百濟神州公布ALPINE試驗最終緩解評估結果：獨立審查委員會確認百悅澤(R)在慢性淋巴細胞白血病中對比伊布替尼取得總緩解率的優(yōu)效性

全球3期試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果再次力證百悅澤^®用于治療復發(fā)或難治性CLL/SLL的潛力

百悅澤^®展現(xiàn)的安全性結果與ALPINE期中分析數(shù)據(jù)一致

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年4月11日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235），是一家專注于開發(fā)、商業(yè)化創(chuàng)新藥物的全球性生物科技公司。公司今日宣布，百悅澤^®全球性3期臨床試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果：獨立審查委員會（IRC）確認，在復發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）展示了優(yōu)于伊布替尼的總緩解率（ORR）。

早在該試驗的期中分析中，百悅澤^®已在試驗主要終點 -- 即由研究者評估的總緩解率 -- 顯示了優(yōu)效性。此次最終緩解評估中，百悅澤^®也達到了主要終點，在由IRC評估的ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。百悅澤^®對比伊布替尼，ORR結果分別為80.4%和72.9%（雙側p值=0.0264）。其中，ORR的定義為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）數(shù)據(jù)的總和。ALPINE試驗在全球共入組652例患者，覆蓋歐洲（60%）、美國（17%）、中國（14%）、新西蘭和澳大利亞（9%）等多個國家和地區(qū)。試驗的中位隨訪時間為24.2個月。 下一步，ALPINE試驗將計劃分析無進展生存（PFS）的最終分析結果。

試驗數(shù)據(jù)顯示，百悅澤^®總體耐受性良好，安全性結果與既往研究中的觀察一致。預先指定的安全性分析表明，百悅澤^®組的房顫或房撲發(fā)生率始終較低。在中位隨訪時間為24.2個月時，百悅澤^®組和伊布替尼組的房顫或房撲發(fā)生率分別為4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。兩個治療組中各有324例患者，其中，百悅澤^®組有13.0%（n=42）患者因不良事件終止治療，而這一數(shù)值在伊布替尼治療組則為17.6%（n=57）。百悅澤^®與伊布替尼組中最常報告的3級及以上不良事件分別為中性粒細胞減少癥（14.2% vs. 13.9%）、高血壓（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4%  vs. 7.4%）、中性粒細胞計數(shù)降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19肺炎（4.3% vs. 3.1%）。

百濟神州全球研發(fā)負責人汪來博士表示：“我們很高興能宣布百悅澤^®在3期試驗ALPINE的最新初步數(shù)據(jù)。該試驗表明，在既往治療后出現(xiàn)疾病復發(fā)或轉移的CLL患者中，百悅澤^®的總緩解率優(yōu)于伊布替尼。我們深知，對于CLL患者及其家人來說，疾病的復發(fā)和治療耐藥是尤為艱難的挑戰(zhàn)。因此，這次試驗取得的最終緩解評估結果令我們倍感鼓舞，它進一步拓展了我們的臨床證據(jù)，再度證實百悅澤^®用于治療CLL的潛力?！?/p>

基于ALPINE試驗結果的支持，百濟神州已經(jīng)遞交百悅澤^®在美國、歐盟和其他市場針對CLL的上市許可申請。2022年2月，百濟神州宣布美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已接受百悅澤^®治療CLL的補充新藥上市申請（此前百悅澤^®已在美國和歐盟獲批用于治療其它B細胞惡性血液腫瘤適應癥）。在美國，根據(jù)處方藥申報者付費法案（PDUFA），F(xiàn)DA對該項申請做出決議的目標日期為2022年10月22日。

ALPINE試驗的期中分析結果覆蓋了12個月的研究隨訪數(shù)據(jù)，此前已于2021年6月在第26屆歐洲血液學協(xié)會2021（EHA2021）虛擬年會上進行展示。在期中分析中，根據(jù)研究者評估，百悅澤^®在ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。

關于慢性淋巴細胞白血病

慢性淋巴細胞白血病（CLL）是成人中最常見的白血病類型。在所有白血病中，CLL約占每年新發(fā)病例的四分之一，2021年，美國新CLL確診病例超過2.1萬例。2018年，美國預估有195,129人罹患慢性淋巴細胞白血病。^[i] CLL始于骨髓中某幾種白細胞（淋巴細胞），這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞的異常增殖（即白血?。е录毎垢腥镜哪芰档?，并擴散至血液，從而累及身體其他部位，包括淋巴結、肝臟和脾臟等。^{[ii],[iii],[iv]} 已知BTK通路是促進惡性B細胞增殖的信號通路，能夠致使CLL的發(fā)生。^[v] 小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細胞，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見于淋巴結中。^[vi]

關于ALPINE臨床試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤^®對比伊布替尼，用于治療既往經(jīng)治的復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。

在該試驗中，652例患者被隨機分為兩組，一組接受百悅澤^®（160 mg口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現(xiàn)疾病進展或不可接受的毒性。在對總緩解率（ORR）的主要分析中，研究者及獨立審查委員會（IRC）基于國際慢性淋巴細胞白血病工作組（iwCLL）指導原則（2008年修訂版）評估CLL患者的緩解（但針對治療相關淋巴細胞增多CLL患者的評價標準有所調整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優(yōu)效性。關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發(fā)生率；其他次要終點包括持續(xù)緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。該研究正在持續(xù)進行中，計劃在達到目標事件數(shù)時對PFS進行正式分析。 

關于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤^®的設計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤^®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤^®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過3,900人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區(qū)獲得20多項批準。目前，百悅澤^®在全球范圍內還有40多項藥政申報正在審評中。 

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區(qū)，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（PARP抑制劑，已在中國獲批上市）。 

同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。 

2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安^®?；谶@一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對百澤安^®的新藥上市許可申請（BLA）進行審評。同時，百濟神州和諾華于2021年12月宣布了兩項新的協(xié)議，授予諾華共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗（當前處于3期臨床開發(fā)階段），并在百濟神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國指定區(qū)域的推廣權益。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)可負擔的創(chuàng)新藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關百悅澤^®在美國和其他市場的未來開發(fā)、藥政申報和潛在商業(yè)化的聲明，百悅澤^®為患者帶來改善的臨床獲益與安全性優(yōu)勢的潛力，百悅澤^®潛在的商業(yè)化機會，以及在“關于百濟神州腫瘤學”和“關于百濟神州”副標題下提及的百濟神州計劃、愿景、抱負和目標。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。 這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產(chǎn)權保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化以及實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務帶來的影響；百濟神州在最近年度報告的10-K表格中"風險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。