百濟神州公布ALPINE試驗最終緩解評估結果:獨立審查委員會確認百悅澤(R)在慢性淋巴細胞白血病中對比伊布替尼取得總緩解率的優(yōu)效性
全球3期試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果再次力證百悅澤®用于治療復發(fā)或難治性CLL/SLL的潛力
百悅澤®展現(xiàn)的安全性結果與ALPINE期中分析數(shù)據(jù)一致
中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年4月11日 /美通社/ -- 百濟神州(納斯達克代碼:BGNE;香港聯(lián)交所代碼:06160;上交所代碼:688235),是一家專注于開發(fā)、商業(yè)化創(chuàng)新藥物的全球性生物科技公司。公司今日宣布,百悅澤®全球性3期臨床試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果:獨立審查委員會(IRC)確認,在復發(fā)或難治性(R/R)慢性淋巴細胞白血?。–LL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者中,BTK抑制劑百悅澤®(澤布替尼)展示了優(yōu)于伊布替尼的總緩解率(ORR)。
早在該試驗的期中分析中,百悅澤®已在試驗主要終點 -- 即由研究者評估的總緩解率 -- 顯示了優(yōu)效性。此次最終緩解評估中,百悅澤®也達到了主要終點,在由IRC評估的ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。百悅澤®對比伊布替尼,ORR結果分別為80.4%和72.9%(雙側p值=0.0264)。其中,ORR的定義為完全緩解(CR)和部分緩解(PR)數(shù)據(jù)的總和。ALPINE試驗在全球共入組652例患者,覆蓋歐洲(60%)、美國(17%)、中國(14%)、新西蘭和澳大利亞(9%)等多個國家和地區(qū)。試驗的中位隨訪時間為24.2個月。 下一步,ALPINE試驗將計劃分析無進展生存(PFS)的最終分析結果。
試驗數(shù)據(jù)顯示,百悅澤®總體耐受性良好,安全性結果與既往研究中的觀察一致。預先指定的安全性分析表明,百悅澤®組的房顫或房撲發(fā)生率始終較低。在中位隨訪時間為24.2個月時,百悅澤®組和伊布替尼組的房顫或房撲發(fā)生率分別為4.6%(n=15)和12.0%(n=39)。兩個治療組中各有324例患者,其中,百悅澤®組有13.0%(n=42)患者因不良事件終止治療,而這一數(shù)值在伊布替尼治療組則為17.6%(n=57)。百悅澤®與伊布替尼組中最常報告的3級及以上不良事件分別為中性粒細胞減少癥(14.2% vs. 13.9%)、高血壓(12.7% vs. 10.2%)、感染性肺炎(4% vs. 7.4%)、中性粒細胞計數(shù)降低(4.3% vs. 4.0%)、COVID-19肺炎(4.3% vs. 3.1%)。
百濟神州全球研發(fā)負責人汪來博士表示:“我們很高興能宣布百悅澤®在3期試驗ALPINE的最新初步數(shù)據(jù)。該試驗表明,在既往治療后出現(xiàn)疾病復發(fā)或轉移的CLL患者中,百悅澤®的總緩解率優(yōu)于伊布替尼。我們深知,對于CLL患者及其家人來說,疾病的復發(fā)和治療耐藥是尤為艱難的挑戰(zhàn)。因此,這次試驗取得的最終緩解評估結果令我們倍感鼓舞,它進一步拓展了我們的臨床證據(jù),再度證實百悅澤®用于治療CLL的潛力?!?/p>
基于ALPINE試驗結果的支持,百濟神州已經(jīng)遞交百悅澤®在美國、歐盟和其他市場針對CLL的上市許可申請。2022年2月,百濟神州宣布美國美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)已接受百悅澤®治療CLL的補充新藥上市申請(此前百悅澤®已在美國和歐盟獲批用于治療其它B細胞惡性血液腫瘤適應癥)。在美國,根據(jù)處方藥申報者付費法案(PDUFA),F(xiàn)DA對該項申請做出決議的目標日期為2022年10月22日。
ALPINE試驗的期中分析結果覆蓋了12個月的研究隨訪數(shù)據(jù),此前已于2021年6月在第26屆歐洲血液學協(xié)會2021(EHA2021)虛擬年會上進行展示。在期中分析中,根據(jù)研究者評估,百悅澤®在ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。
關于慢性淋巴細胞白血病
慢性淋巴細胞白血病(CLL)是成人中最常見的白血病類型。在所有白血病中,CLL約占每年新發(fā)病例的四分之一,2021年,美國新CLL確診病例超過2.1萬例。2018年,美國預估有195,129人罹患慢性淋巴細胞白血病。[i] CLL始于骨髓中某幾種白細胞(淋巴細胞),這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞的異常增殖(即白血?。е录毎垢腥镜哪芰档?,并擴散至血液,從而累及身體其他部位,包括淋巴結、肝臟和脾臟等。[ii],[iii],[iv] 已知BTK通路是促進惡性B細胞增殖的信號通路,能夠致使CLL的發(fā)生。[v] 小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)是一種非霍奇金淋巴瘤,主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細胞,它與CLL有許多相似之處,但其腫瘤細胞多見于淋巴結中。[vi]
關于ALPINE臨床試驗
ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗(NCT03734016),旨在評估百悅澤®對比伊布替尼,用于治療既往經(jīng)治的復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。
在該試驗中,652例患者被隨機分為兩組,一組接受百悅澤®(160 mg口服,每日兩次)治療,另一組接受伊布替尼(420 mg,口服,每日一次)治療,直至患者出現(xiàn)疾病進展或不可接受的毒性。在對總緩解率(ORR)的主要分析中,研究者及獨立審查委員會(IRC)基于國際慢性淋巴細胞白血病工作組(iwCLL)指導原則(2008年修訂版)評估CLL患者的緩解(但針對治療相關淋巴細胞增多CLL患者的評價標準有所調整),以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用分級評估檢驗,首先評估非劣效性,隨后評估優(yōu)效性。關鍵次要終點包括無進展生存期(PFS)和房顫或房撲事件發(fā)生率;其他次要終點包括持續(xù)緩解時間(DoR)、總生存期(OS)以及不良事件發(fā)生率。該研究正在持續(xù)進行中,計劃在達到目標事件數(shù)時對PFS進行正式分析。
關于百悅澤®
百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟神州科學家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目,作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成,百悅澤®的設計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性,實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學,百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。
百悅澤®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目,目前已在全球28個市場中開展了35項試驗,總入組受試者超過3,900人。迄今為止,百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區(qū)獲得20多項批準。目前,百悅澤®在全球范圍內還有40多項藥政申報正在審評中。
*該項適應癥基于總緩解率獲得加速批準。針對該適應癥的后續(xù)正式批準將取決于確證性試驗中臨床益處的驗證和描述。 |
關于百濟神州腫瘤學
百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手,不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā),致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大,目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開,已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗布局廣泛,試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區(qū),且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā),同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前,百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市:百悅澤®(BTK抑制劑,已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體,已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑,已在中國獲批上市)。
同時,百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作,共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā),以滿足全球健康需求。在中國,百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作,更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。
2021年1月,百濟神州和諾華宣布合作,授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安®?;谶@一成果豐富的合作,F(xiàn)DA正在對百澤安®的新藥上市許可申請(BLA)進行審評。同時,百濟神州和諾華于2021年12月宣布了兩項新的協(xié)議,授予諾華共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗(當前處于3期臨床開發(fā)階段),并在百濟神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國指定區(qū)域的推廣權益。
關于百濟神州
百濟神州是一家立足科學的全球性生物科技公司,專注于開發(fā)可負擔的創(chuàng)新藥物,旨在為全球患者改善治療效果,提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作,加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲了解更多信息,請訪問www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明,包括有關百悅澤®在美國和其他市場的未來開發(fā)、藥政申報和潛在商業(yè)化的聲明,百悅澤®為患者帶來改善的臨床獲益與安全性優(yōu)勢的潛力,百悅澤®潛在的商業(yè)化機會,以及在“關于百濟神州腫瘤學”和“關于百濟神州”副標題下提及的百濟神州計劃、愿景、抱負和目標。由于各種重要因素的影響,實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。 這些因素包括:百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力;候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批;藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批;百濟神州的上市藥物及候選藥物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力;百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產(chǎn)權保護的能力;百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務的情況;百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗,及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化以及實現(xiàn)并保持盈利的能力;新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務帶來的影響;百濟神州在最近年度報告的10-K表格中"風險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風險;以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日,除非法律要求,百濟神州并無責任更新該等信息。
參考文獻: |
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ii. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2021.html |
iii. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768. |
iv. National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available here: https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq |
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vi. Cancer Support Community. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Available here: https://www.cancersupportcommunity.org/chronic-lymphocytic-leukemiasmall-lymphocytic-lymphoma. |