百悅澤?（澤布替尼）在大不列顛獲英國藥品和健康產(chǎn)品管理局批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）

在本次MHRA授予上市許可前，百悅澤^®已獲歐盟委員會批準(zhǔn)多項適應(yīng)癥

百悅澤^®是目前唯一在大不列顛獲批用于MZL治療的藥物

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年1月19日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物技術(shù)公司。公司今日宣布，英國藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）已授予百悅澤^®（澤布替尼）用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）成人患者和用于治療既往接受過至少一種抗CD20療法的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成人患者在大不列顛的上市許可。

英國伯恩茅斯多塞特大學(xué)醫(yī)院血液科Renata Walewska博士表示："百悅澤^®是一種高選擇性BTK抑制劑。與第一代BTK抑制劑相比，百悅澤^®在用于復(fù)發(fā)性CLL治療時呈現(xiàn)出具有臨床意義的改善。本次百悅澤^®在大不列顛獲得治療MZL 和CLL的上市許可，對于符合治療標(biāo)準(zhǔn)的患者和他們的醫(yī)生而言意義重大。MZL患者此前除免疫化療外并無已獲批的靶向治療藥物；而對于CLL患者而言，百悅澤^® 是可替代現(xiàn)有BTK抑制劑的新治療選擇。"

本次百悅澤^®用于CLL治療的MHRA批準(zhǔn)，是基于兩項全球3期臨床試驗：SEQUOIA（NCT03336333）研究^[1]，即在既往未經(jīng)治療的CLL患者中對比百悅澤^®和苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（BR）的治療；ALPINE（NCT03734016）研究^[2]，即在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CLL患者中對比百悅澤^®和億珂^®（伊布替尼）的治療。

本次百悅澤^®用于 MZL治療的MHRA批準(zhǔn)，是基于一項全球多中心、單臂、開放性的2期試驗 MAGNOLIA研究^[3]，該試驗在既往接受過至少一種抗CD20療法的R/R MZL患者中開展。 

百濟神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Mehrdad Mobasher醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示："百悅澤^®經(jīng)特殊設(shè)計，是一款旨在最大化BTK占有率、最小化脫靶效應(yīng)的BTK抑制劑。我們相信百悅澤^®將為符合治療標(biāo)準(zhǔn)的MZL和CLL患者帶來一項極具潛力的治療選擇。"

百濟神州英國及愛爾蘭總經(jīng)理Robert Mulrooney博士表示："百濟神州致力于以更快的速度為全球更多患者帶來抗腫瘤藥物。對于本次重要的批準(zhǔn)以及我們已取得的進(jìn)展，我們感到非常欣喜，并且有信心讓百悅澤^®惠及更多大不列顛符合治療標(biāo)準(zhǔn)的血液腫瘤患者。"

今年早些時候，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所 (NICE) 推薦百悅澤^®用于治療既往接受過至少一種治療，且適用于苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者。蘇格蘭藥品聯(lián)盟也已推薦百悅澤^®用于治療既往接受過至少一種治療的WM成人患者，或用于不適合免疫化療患者的一線治療。

百悅澤^®目前已在歐盟及北愛爾蘭（依據(jù)《北愛爾蘭協(xié)定書》相關(guān)條款）獲批用于治療既往接受過至少一種治療的WM成人患者，或作為不適合接受免疫化療的WM患者的一線治療；用于治療CLL成人患者，以及既往接受過至少一種抗CD20療法的MZL成人患者。

關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病

CLL是一種危及生命的成人癌癥，是原發(fā)于骨髓的異常白血病B淋巴細(xì)胞（一種白細(xì)胞）蓄積于外周血、骨髓和淋巴組織的一種成熟B細(xì)胞惡性腫瘤^[4],[5]。CLL是成人白血病最常見的類型，約占白血病新發(fā)病例的四分之一^[6]。歐洲地區(qū)的CLL發(fā)病率預(yù)估為每年4.92例/10萬人^[7],[8]。

關(guān)于邊緣區(qū)淋巴瘤

邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是一組極為罕見的、原發(fā)于淋巴組織邊緣區(qū)且生長緩慢的B細(xì)胞惡性腫瘤^[9]。MZL在歐洲的流行病學(xué)數(shù)據(jù)有限，但其發(fā)病率約為每年20 ~ 30例/百萬人^{[10],[11],[12]}。MZL有三種不同的亞型：其中以結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤或粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）亞型最為常見；以發(fā)生于淋巴結(jié)中的淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤亞型較為罕見；而發(fā)生于脾臟、骨髓或兩者兼有的脾臟邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤是該疾病最為罕見的亞型^[13]。

關(guān)于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。百悅澤^®的設(shè)計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白靶向、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學(xué)特征，百悅澤^®已被證明能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤^®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目，目前已在全球超過30個地區(qū)開展了35項試驗，總?cè)虢M受試者超過4,700人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟和大不列顛、加拿大、澳大利亞、韓國、冰島、挪威和瑞士在內(nèi)的超過60個市場獲批。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百悅澤^®為CLL或R/R MZL患者提供臨床獲益的潛力、百悅澤^®未來在大不列顛和其他市場開展的開發(fā)、藥政申報和批準(zhǔn)、商業(yè)化和市場準(zhǔn)入、百悅澤^®潛在的商業(yè)機會、以及百濟神州在"關(guān)于百濟神州"標(biāo)題下提及的計劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果存在實質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進(jìn)一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)、商業(yè)化及實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中"風(fēng)險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該等信息。

*億珂^®是Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech,Inc.的注冊商標(biāo)。

References

[1] Tam CS, Robak T, Ghia P, et al. Zanubrutinib monotherapy for patients with treatment naive chronic lymphocytic leukemia and 17p deletion. Haematologica. 2020;106(9):2354-2363. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33054121.

[2] A study of zanubrutinib (BGB-3111) versus ibrutinib in participants with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. ClinicalTrials.gov. Accessed September 25, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734016

[3] Opat S, Tedeschi A, Linton K, et al. The MAGNOLIA Trial: Zanubrutinib, a next-generation bruton tyrosine kinase inhibitor, demonstrates safety and efficacy in relapsed/refractory marginal zone lymphoma. Clin Cancer Res. Published online September 15, 2021. doi: 10.1158/1078-0432. CCR-21-1704

[4] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia —Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed December, 2022. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html 

[5] American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed December 8, 2022. https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html 

[6] Yao Y, Lin X, Li F, Jin J, Wang H. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. doi:10.1186/s12938-021-00973-6. PMID: 35016695; PMCID: PMC8753864.

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[8] Sant, M., et al., Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood, 2010. 116(19): p. 3724-34.

[9]  Annals of Oncology, Marginal Zone Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, January 6, 2020.

[10] Cerhan, J.R. and T.M. Habermann, Epidemiology of Marginal Zone Lymphoma. Ann Lymphoma, 2021.

[11] Smith, A., et al., Lymphoma incidence, survival and prevalence 2004-2014: sub-type analyses from the UK's Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer, 2015. 112(9): p. 1575-84.

[12] Maynadie, M., et al., Splenic Marginal Zone Lymphoma: French Registries Population-Based Treatment and Survival Analyses (2002-2014). Blood, 2020. 136.

[13] Leukemia & Lymphoma Society, Marginal Zone Lymphoma. Available at: https://www.lls.org/research/marginal-zone-lymphoma-mzl.