骨組織工程學(xué)為骨缺損修復(fù)提供希望
在過去的十多年里,科學(xué)家們已經(jīng)開始用組織工程學(xué)的手段,在實驗室里培養(yǎng)制造人體器官(例如耳朵),而今天科學(xué)家們更多地在探索骨骼領(lǐng)域的組織再造,而且是用打印機直接打出來。
自骨外科手術(shù)時代開啟一百年以來,骨缺損就一直是個困擾醫(yī)學(xué)界的大難題。迄今為止,人類使用的自體移植骨、異體移植骨、異種骨都不能滿足廣泛的、復(fù)雜情況下的治療需要,且這樣那樣的各種植骨并發(fā)癥令人煩惱。上世紀(jì)90年代以來的骨組織工程學(xué)(Bone Tissue Engineering,BTE)則為骨缺損修復(fù)提供了長期希望。
骨組織工程學(xué)(BTE)的基本思路:干細(xì)胞+支架材料+構(gòu)建。一個完整的BTE是由四個不可或缺的要素構(gòu)成的:多能分化的干細(xì)胞,能夠在體內(nèi)外發(fā)展為成骨細(xì)胞,繼而生成骨細(xì)胞;干細(xì)胞發(fā)育生長的骨架、通常是具備生物活性、模擬人體微孔結(jié)構(gòu)的的無機或有機材料;促進(jìn)分化、成骨和骨組織成熟的各種細(xì)胞因子;新骨發(fā)育和修復(fù)過程中所必需的血液循環(huán)。除了具備以上四個因素外,還有一個最關(guān)鍵、也是最難的問題,是實現(xiàn)以上各個要素的整合,真正建構(gòu)出一個組織工程骨來。
借3D打印把骨組織直接打印出來
骨組織工程學(xué)這么好,在臨床應(yīng)用方面的進(jìn)展卻只能用“慢慢吞吞”來形容。遲緩的原因,最主要就兩個:一是復(fù)雜而慢;二是不經(jīng)濟(jì)。骨缺損的修復(fù)不容許有漫長時間的等待,如曠日持久的實驗室制備、合成、培養(yǎng),這也會讓治療的經(jīng)濟(jì)代價高得不切實際,骨缺損的更需要有個性化的方案。正如到上海兒童醫(yī)學(xué)中心求治的“外星人男嬰”,主刀醫(yī)生鮑南就表示,每一例狹顱癥的矯形手術(shù)都是獨一無二的。
在1999—2004年這段時間里,3D打印開始被用于細(xì)胞支架材料的打印,這可是個革命性的進(jìn)步,骨組織工程學(xué)治療所需的生物支架材料可以不受批量生產(chǎn)的限制,隨時打印隨時取用了。
是否可以用3D打印的方式,直接將細(xì)胞、蛋白分子和支架材料一股腦兒地直接打印出一個立體結(jié)構(gòu)來呢?有位俄羅斯科學(xué)家Mironov認(rèn)為,這是可行的。2009年,Mironov先生首先用計算機模擬出一個骨缺損部位的立體形態(tài),然后進(jìn)行3D的細(xì)胞、支架、成骨因子“一攬子”打印,再在培養(yǎng)箱里進(jìn)行短時間的“孵育”,然后就可以把這個完全個性化地、同時具備人體新生骨骼一切必備要素的3D打印骨,移植在患者身上。Mironov把這個稱之為“生物復(fù)制”。這個在骨科領(lǐng)域提出的“生物復(fù)制”概念,準(zhǔn)確地說,是用當(dāng)時還很新潮的3D打印技術(shù),把骨組織直接打印出來。
3D打印技術(shù)應(yīng)用于骨組織的直接打印,發(fā)展到今天,已經(jīng)日漸成熟。在“外星人男嬰”的治療過程中,主刀醫(yī)生鮑南表示,以前進(jìn)行顱骨矯形手術(shù)全靠術(shù)中解剖后按實際情況憑經(jīng)驗實施,到底效果如何只能等手術(shù)結(jié)束,頭皮縫合完后才能看出來。現(xiàn)在運用3D打印技術(shù),術(shù)前就按1∶1的比例重現(xiàn)了畸形的頭骨,鮑南醫(yī)師一邊在腦中想象著裁剪方案,一邊在這個立體的、真實的頭骨模型上畫下了手術(shù)切割線。實物模型不僅為手術(shù)方案提供精準(zhǔn)指南,還可以通過提前測量父母面部數(shù)據(jù),為患兒塑形后的面容體現(xiàn)父母特征提供依據(jù)。
骨打印會變得越來越方便越來越快速
在Mironov的啟發(fā)下,歐洲、美國的多支研究團(tuán)隊開發(fā)出了符合上述理念的3D打印骨制造技術(shù)。其中具有代表性的有“光固化成型”(或稱“立體光雕”)技術(shù)。方法是,將細(xì)胞、蛋白質(zhì)分子培養(yǎng)在一個基質(zhì)溶液池子里,然后將激光束或紫外線射入這鍋“細(xì)胞湯”,池子里的基質(zhì)液體是光敏感性的,受照射后就快速凝固,通過控制光照的方向可以制造出3維形狀的固體出來。這就好比是在家里自制布丁,所不同的是,用這種方法做出來的,是一個布丁液中的特殊形狀布丁。立體光雕法的好處在于成型快速,但是缺點是每一層固化體之間的細(xì)胞流動和溝通不太通暢。
還有一種方法叫“生物墨水”技術(shù),所用到的就如普通打印機那樣的簡易設(shè)備,不但廉價、安全、而且高度自動化。用這種方式打印出來的3D骨還具有很好的微孔性能,便于細(xì)胞的移動和增殖。缺點就是無法打那些體型較大的干細(xì)胞,沒辦法,還是噴嘴的緣故。
此外還有Bio-Plotting等簡單易行的注射打印技術(shù)。可以說,骨打印會變得越來越方便、越來越快速,在3D打印一次性構(gòu)建新生骨的同時,科學(xué)家們還通過基質(zhì)(支架)材料不斷優(yōu)化、微孔性能不斷改良的努力,使得這種3D打印出來的骨組織,在植入體內(nèi)后,能夠快速吸引新生血管的長入、鈣磷等礦物質(zhì)的沉淀、以及血液中各種細(xì)胞因子的匯聚,使得3D打印骨在最短的時間里變得堅固、與人體自身的骨骼融為一體。
3D打印的骨組織不僅為臨床上大量的骨缺損患者帶來了經(jīng)濟(jì)、高效、個性化的福音,還能夠被用于藥物試驗、以及各種少見的骨疾病的研究,大大地改變我們的世界。
未來的3D打印骨,一定是在各項性能上與人體骨骼更加接近,并且能夠隨時打印、隨時植入的,其方便程度,也許技術(shù)人員只需像今天的打字員那樣,輕描淡寫地問醫(yī)生:“您是要噴墨的,還是要激光打印?”