瑞德西韋究竟是不是神藥？

面對突如其來的新冠疫情，我們的應(yīng)對策略也不再如2003年一般手足無措。在成功控制人員流動，隔離疑似病例之后，疫情發(fā)展似乎已經(jīng)得到了一定的控制。而這時(shí)，如何對患者進(jìn)行治療，就成了所有人關(guān)注的重點(diǎn)。

前一段時(shí)間在朋友圈中頻繁出現(xiàn)的瑞德西韋(Remdesivir)，在人們的口口相傳中成為了治愈新冠肺炎的神藥。瑞德西韋背后的開發(fā)者，美國吉利德科學(xué)公司也因?yàn)檠杆俚捻憫?yīng)國內(nèi)疫情組織臨床試驗(yàn)。

那么瑞德西韋為何會成為人們口中的治病良方?其背后的藥企巨頭吉利德又為何能在業(yè)績連年下滑中保持穩(wěn)定的股價(jià)?今日，我們就帶各位一起去一探究竟。

瑞德西韋到底是個(gè)什么藥?

在人們的口口相傳中，瑞德西韋幾乎成了一天治愈疾病的神藥。盡管相關(guān)部門已經(jīng)及時(shí)對不實(shí)信息進(jìn)行了辟謠，但是人們似乎更加愿意相信一天治愈的奇跡。即使瑞德西韋用于治療新冠肺炎的所有證據(jù)就只有一些體外試驗(yàn)和一個(gè)美國病例。

1月31日，頂級醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊NEJM上發(fā)表了一篇有關(guān)美國第一例輸入型新冠病毒感染病例的brief report。該患者在1月21日至1月26日期間持續(xù)發(fā)熱38.8度以上，然后在1月27日，開始接受瑞德西韋治療。隨后其臨床癥狀發(fā)生了迅速的改善，不再需要吸氧，氧飽和度也恢復(fù)到了94%-96%。研究并沒有其他患者進(jìn)行對照，也沒有患者在用藥前后的外周血病毒血征或病毒載量數(shù)據(jù)，只有鼻咽/口腔拭子的病毒RNA數(shù)據(jù)。而且由于該患者在使用瑞德西韋的同時(shí)，還接受了其他各種支持治療，因此無法判斷其癥狀減輕是否直接歸因于瑞德西韋。

瑞德西韋在不同濃度下對新冠病毒的抑制效果

在此之后，武漢病毒研究所于2020年2月4日在《Cell Research》上在線發(fā)表了文獻(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了瑞德西韋對冠狀病毒的有效性。在該文章中，武漢病毒所團(tuán)隊(duì)檢測了七種不同抗病毒藥物對新冠病毒的有效性，隨后發(fā)現(xiàn)，瑞德西韋、氯喹(Chloroquine)以及Nafamostat在體外具有抑制新冠病毒的效果。在進(jìn)一步的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，最低1.85μM濃度的瑞德西韋就可以完全清除綠猴腎細(xì)胞系Vero E6的新冠病毒感染。這些證據(jù)都指向瑞德西韋可能是對抗新冠病毒的特效藥。

瑞德西韋其實(shí)是一款“老藥”，而且是一款從一定意義上說失敗了的老藥。瑞德西韋的設(shè)計(jì)初衷，是用于抑制埃博拉病毒中一個(gè)叫RdRP的蛋白，一種RNA聚合酶，對埃博拉病毒的繁殖過程極其重要。

在WHO對于埃博拉病毒藥物的一項(xiàng)對比實(shí)驗(yàn)中，瑞德西韋與REGN-EB3、ZMapp和mAb114進(jìn)行了平行試驗(yàn)。然而在參與臨床試驗(yàn)的低病毒載量人群中，使用瑞德西韋的患者死亡率最高，達(dá)到了33%。過高的死亡率也迫使該項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)被提前中止。

雖然瑞德西韋并沒能達(dá)成使命，但是自2017年以來，卻不斷有文章支出，瑞德西韋可能對冠狀病毒有明顯的抑制作用。就在2020年1月10日，新冠病毒疫情肆虐之前，還有研究機(jī)構(gòu)在《Nature Communication》上發(fā)文，證實(shí)相比于洛匹那韋、利托納韋和干擾素β，瑞德西韋對同為冠狀病毒的MERS病毒有更加明顯的療效。并且在小鼠實(shí)驗(yàn)中，預(yù)防性或治療性的使用瑞德西韋，都能在感染后改善肺功能，減少肺病毒載量和改善肺部病理。正是以這些研究為基石，美國才會允許以“同情用藥”的方式給新冠肺炎病人使用瑞德西韋。

吉利德方面在了解到瑞德西韋可能對新冠病毒有效之后，就開始積極的與國內(nèi)衛(wèi)生部門接洽。2月1日，美國華爾街日報(bào)發(fā)布報(bào)道，稱吉利德即將在中國開展關(guān)于瑞德西韋的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。其他一些消息也指出，吉利德正在積極采購瑞德西韋的中間體藥物。緊接著在2月2日，國家藥監(jiān)局藥審中心透露瑞德西韋治療新冠肺炎的臨床試驗(yàn)獲受理，將由中日友好醫(yī)院牽頭，在武漢開展。

兩項(xiàng)瑞德西韋治療新冠肺炎的注冊臨床試驗(yàn)

2月5日，中日友好醫(yī)院的王辰、曹彬團(tuán)隊(duì)在武漢市金銀潭醫(yī)院宣布啟動瑞德西韋治療新冠病毒感染的研究。

兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別針對輕中度患者和重度患者，均由中國醫(yī)科大學(xué)贊助(輕中度試驗(yàn)中中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院以合作者身份參與試驗(yàn))，中日友好醫(yī)院的曹彬教授擔(dān)任PI(主要研究者)。輕中度試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募308名患者，而重度試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募452名。參與試驗(yàn)的患者會接受第一天200mg劑量的安慰劑/瑞德西韋治療，并在接下來的9天中每天接受100mg劑量的治療。

本次開展的兩項(xiàng)試驗(yàn)均以隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的形式展開多中心研究。雙盲試驗(yàn)指研究對象和研究者都不了解試驗(yàn)的分組情況，完全由研究設(shè)計(jì)者來安排和控制臨床試驗(yàn)方案。這也就意味著在臨床試驗(yàn)開盲之前，沒人能了解瑞德西韋是否有效。這兩項(xiàng)試驗(yàn)的預(yù)計(jì)完成日期分別是4月27日(輕中度)和5月1日(重度)，瑞德西韋究竟是不是治愈新冠肺炎的神藥，也只有到時(shí)才知曉。

瑞德西韋究竟是不是神藥我們暫時(shí)放下不表。但是瑞德西韋背后的吉利德在這段時(shí)間著實(shí)是賺足了眼球。

這家在危難關(guān)頭拿出“救命良藥”的公司到底是什么來頭。