致癌基因突變，可能始于生命早期

關(guān)于癌癥，它的發(fā)生是來(lái)自細(xì)胞內(nèi)DNA的變化。正常的體細(xì)胞在不斷分裂和維持的過(guò)程中都可能出現(xiàn)基因突變，不過(guò)，有一小部分突變會(huì)驅(qū)動(dòng)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞，這類(lèi)基因突變被稱(chēng)為“驅(qū)動(dòng)突變”，常發(fā)生在一些關(guān)鍵的“癌基因”上。

近日發(fā)表于頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》的一項(xiàng)新研究中，英國(guó)維康基金會(huì)桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的一支研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，健康的人體組織內(nèi)有許多細(xì)胞攜帶著致癌的驅(qū)動(dòng)突變，而這些突變有時(shí)在人生的頭十年就已出現(xiàn)。

《自然》同時(shí)為這項(xiàng)研究發(fā)表了專(zhuān)文評(píng)述。文中指出，了解正常組織如何引發(fā)癌癥，對(duì)于提高預(yù)防、盡早發(fā)現(xiàn)并治療癌癥至關(guān)重要。過(guò)去的癌癥研究主要分析的是癌組織，對(duì)其中主要的癌基因進(jìn)行編目，然而缺乏對(duì)正常組織的相應(yīng)分析。一個(gè)重要的原因是，研究人員通常可以從活檢或手術(shù)中獲得患者的癌組織，來(lái)自正常組織的樣本卻要少得多，并且沒(méi)有建立完善的收集方法。

而這一次，研究人員克服了這些挑戰(zhàn)。這支團(tuán)隊(duì)考察了健康子宮內(nèi)膜組織中的癌基因突變，為子宮癌發(fā)展的早期階段提供新認(rèn)識(shí)。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們從28名年齡在19~81歲的女性中獲取了近300份子宮內(nèi)膜腺體。使用一種特殊的顯微解剖技術(shù)，研究者小心翼翼地將子宮內(nèi)膜腺體的上皮組織與組成結(jié)締組織的周?chē)|(zhì)細(xì)胞分開(kāi)。然后，他們采用了專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)的一種測(cè)序技術(shù)，這種技術(shù)可以對(duì)少量細(xì)胞做DNA序列分析，因此他們得以對(duì)分離得到的子宮內(nèi)膜腺體進(jìn)行全基因組測(cè)序，并與同一個(gè)個(gè)體的其他正常組織做比較，找出子宮內(nèi)膜腺體中的基因突變。

Credit：Luiza Moore， Wellcome Sanger Institute)　　和預(yù)想中一樣，突變的數(shù)量會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而積累，總的突變負(fù)擔(dān)以平均每年每個(gè)腺體29個(gè)堿基替代的速度增加，要比癌組織中低好幾倍。

但一個(gè)引人注目的發(fā)現(xiàn)是，這些子宮內(nèi)膜腺體盡管在顯微鏡下看起來(lái)完全正常，卻有近60%包含了1個(gè)或多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變。在提供樣本的28名女性中，在25人(近90%)的正常子宮內(nèi)膜組織中總共找到了209個(gè)致癌的驅(qū)動(dòng)突變，最年輕的突變攜帶者為24歲。

盡管子宮癌的高發(fā)年齡在七八十歲，但研究人員從這項(xiàng)研究中推算出，子宮內(nèi)膜腺體中的第一個(gè)致癌驅(qū)動(dòng)突變常常在年輕的時(shí)候、甚至人生的頭一個(gè)十年就發(fā)生了。不過(guò)，一般來(lái)說(shuō)單個(gè)驅(qū)動(dòng)突變還不足以讓正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為侵襲性癌癥，同一個(gè)細(xì)胞中可能出現(xiàn)3~6個(gè)驅(qū)動(dòng)突變才會(huì)發(fā)生癌癥。

對(duì)驅(qū)動(dòng)突變發(fā)生的時(shí)間線(xiàn)進(jìn)行推算，有些情況下可以早至十歲左右。第一作者Luiza Moore博士說(shuō)：“人類(lèi)子宮內(nèi)膜是一種高度活躍的組織，在女性生育年齡期間會(huì)周而復(fù)始地經(jīng)歷很多次重塑。我們?cè)谡Ｗ訉m內(nèi)膜中發(fā)現(xiàn)了頻繁的癌癥驅(qū)動(dòng)突變，并表明許多此類(lèi)事件在人生早期階段就發(fā)生了，某些情況下甚至在青春期之前?！?

論文通訊作者、桑格研究所主任Mike Stratton教授總結(jié)說(shuō)：“研究結(jié)果表明，盡管大多數(shù)癌癥發(fā)生在相對(duì)晚期，但其背后的基因變化可能始于生命早期，我們可能一生中的大部分時(shí)間都在孵化這種正在發(fā)展的癌癥?！?