中國(guó)科學(xué)界全力研發(fā)的新冠藥物和疫苗進(jìn)展如何？答疑來(lái)了

 2月15日，在京召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長(zhǎng)吳遠(yuǎn)彬，科技部中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心主任張新民，中國(guó)科學(xué)院黨組成員、副秘書(shū)長(zhǎng)，中國(guó)科學(xué)院院士周琪介紹藥物研發(fā)和科研攻關(guān)最新進(jìn)展情況。應(yīng)對(duì)新冠疫情，中國(guó)科學(xué)界在全力應(yīng)對(duì)。

以下是我們根據(jù)發(fā)布會(huì)整理的內(nèi)容要點(diǎn)。

五大方向、齊頭并進(jìn)

記者在發(fā)布會(huì)上了解到，1月20日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科技攻關(guān)組成立，科技部會(huì)同國(guó)家衛(wèi)健委等12個(gè)部門(mén)立即組成工作專班，并成立以鐘南山院士為組長(zhǎng)的專家組，組織動(dòng)員全國(guó)優(yōu)勢(shì)科技力量開(kāi)展攻關(guān)。

根據(jù)新冠肺炎應(yīng)急需求，圍繞“可溯、可診、可治、可防”的防控需求，明確了臨床救治方案的優(yōu)化和藥物篩選、檢測(cè)技術(shù)和產(chǎn)品、病毒病原學(xué)和流行病學(xué)、疫苗研發(fā)、動(dòng)物模型構(gòu)建這五個(gè)主攻方向。

目前已取得了階段性進(jìn)展：

-在病毒病原和流行病學(xué)方面，初步排除新冠肺炎的來(lái)源與已知家禽家畜的關(guān)系，提出蝙蝠是最有可能攜帶新冠病毒的源頭。

-在動(dòng)物模型方面，已經(jīng)成功構(gòu)建新冠肺炎感染的小鼠、猴子等動(dòng)物模型，為開(kāi)展藥物和疫苗的安全性、有效性評(píng)價(jià)提供了基礎(chǔ)條件。

-在檢測(cè)診斷方面，在已有七個(gè)診斷檢測(cè)試劑獲批上市的基礎(chǔ)上，正在加快推進(jìn)現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)產(chǎn)品的研發(fā)和應(yīng)用。

-在藥物研發(fā)和臨床救治方面，有些藥品篩選和治療方案已取得積極進(jìn)展，正在推進(jìn)臨床試驗(yàn)，部分臨床救治建議已經(jīng)納入診療方案。

-在疫苗研發(fā)方面，并行開(kāi)展了滅活疫苗、核酸疫苗、重組疫苗等多條技術(shù)路線的研發(fā)。

Q：臨床治療藥物，有了嗎?

A：一批藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效。

對(duì)于新冠病毒疫情爆發(fā)的關(guān)頭，研發(fā)有效的臨床救治藥物，努力提高治愈率，降低病死率，是當(dāng)前應(yīng)急攻關(guān)的重中之重。

張新民介紹，科研攻關(guān)組已組織全國(guó)優(yōu)秀的科研團(tuán)隊(duì)，利用計(jì)算機(jī)模擬篩選、體外酶活性測(cè)試等方法對(duì)七萬(wàn)多個(gè)藥品或化合物進(jìn)行篩選，遴選出五千個(gè)可能有效的候選藥物，在普通冠狀病毒感染的細(xì)胞水平上進(jìn)行初篩，之后選定了100個(gè)左右的藥物在體內(nèi)開(kāi)展新型冠狀病毒的活性實(shí)驗(yàn)。

在多輪篩選的基礎(chǔ)上，科研攻關(guān)組聚焦到少數(shù)幾個(gè)藥品：磷酸氯喹、倫地西韋、法匹拉韋等一批藥物，先后開(kāi)展臨床試驗(yàn)，目前部分藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效。

磷酸氯喹：是一種上市多年的抗瘧藥物，安全性有一定保障，體外實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)新冠病毒有良好的抑制作用。臨床結(jié)果初步顯示，磷酸氯喹對(duì)新冠肺炎有一定的診療效果。

法匹拉韋：是治療流感的境外上市藥物，目前在深圳開(kāi)展臨床試驗(yàn)，初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。治療后第3到4天，用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組。

倫地西韋(瑞德西韋)：這是一種國(guó)外公司研制的用于抗埃博拉病毒感染的藥物，目前在國(guó)外的臨床試驗(yàn)還沒(méi)有全部做完。我國(guó)科學(xué)家開(kāi)展了體外實(shí)驗(yàn)顯示，具有對(duì)新冠病毒較好的抑制作用和安全性。目前武漢十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在開(kāi)展臨床研究，已入組重癥患者168例，輕型、普通型患者17例。

Q：可怕的“炎癥風(fēng)暴”，有對(duì)策了嗎?

A：部分臨床結(jié)果“令人鼓舞”，正在進(jìn)一步試驗(yàn)

周琪介紹，“炎癥風(fēng)暴”實(shí)際是輕癥向重癥和危重癥轉(zhuǎn)換的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，它實(shí)際是一個(gè)細(xì)胞因子的過(guò)度反應(yīng)，主要是人的免疫系統(tǒng)針對(duì)外界的病毒和感染的誘因“不分?jǐn)澄?rdquo;的時(shí)候，過(guò)度反應(yīng)造成了對(duì)自身的傷害。

如何阻斷或壓制“炎癥風(fēng)暴”?周琪介紹，在這方面，科學(xué)家也在篩選一些老藥，比如在風(fēng)濕病領(lǐng)域有效的藥物，部分做了臨床。比如中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院已經(jīng)做了14例的重癥和危重癥病人，年齡最大82歲，這幾例病人的結(jié)果看起來(lái)都是令人鼓舞的?，F(xiàn)在正在進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，大概有100余位病人入組，其中治療組94例，對(duì)照組94例。若證明有效將會(huì)盡快應(yīng)用。

另外，近期針對(duì)炎癥因子風(fēng)暴的工作還在不斷地開(kāi)展，相信會(huì)有更多的候選藥物進(jìn)入治療的序列。

Q：降低死亡率，對(duì)重癥目前有效治療方案嗎?

A：恢復(fù)期血漿和干細(xì)胞技術(shù)被看好。

張新民介紹，針對(duì)重癥患者的有效治療是降低病死率的一個(gè)關(guān)鍵途徑?？蒲泄リP(guān)組組織了針對(duì)重癥治療的新技術(shù)和新產(chǎn)品研究，從目前來(lái)看部分產(chǎn)品和技術(shù)取得了良好的臨床效果。

一是采集治愈患者恢復(fù)期血漿。處于恢復(fù)期患者的血漿中存在大量的保護(hù)性抗體，可以用于對(duì)重癥患者的治療。截至目前，在武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等多家醫(yī)院共對(duì)11位重癥患者進(jìn)行了治療，治療后臨床癥狀明顯改善，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)全面向好，沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)。

第二個(gè)方面是開(kāi)展干細(xì)胞技術(shù)在重癥救治方面的臨床研究。干細(xì)胞治療能夠抑制免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，通過(guò)改善微環(huán)境促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)，可抑制肺部急性炎癥進(jìn)展，緩解呼吸窘迫癥狀。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前安全性、有效性評(píng)價(jià)，以及嚴(yán)格的質(zhì)量檢定，干細(xì)胞產(chǎn)品在遵照當(dāng)前干細(xì)胞臨床應(yīng)用規(guī)范和藥品臨床試驗(yàn)規(guī)定的前提下對(duì)若干重癥患者進(jìn)行了治療，也初步顯示安全有效。

Q：疫苗研發(fā)，進(jìn)展如何?

A：正在多頭并進(jìn)，部分疫苗品種已經(jīng)進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)階段。

“我們現(xiàn)在實(shí)行掛圖作戰(zhàn)，每個(gè)工作節(jié)點(diǎn)精確到天。”張新民介紹，為確保盡早研發(fā)成功，在科研攻關(guān)應(yīng)急項(xiàng)目中我們并行安排了多條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等并行推進(jìn)，切實(shí)保障成功率。

張新民表示，我們國(guó)家各研究團(tuán)隊(duì)的研發(fā)進(jìn)度與國(guó)際進(jìn)展基本保持同步。這得益于在“重大傳染病防治”、“重大新藥創(chuàng)制”等國(guó)家重大專項(xiàng)的支持下，近十多年來(lái)我國(guó)已經(jīng)在應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病能力建設(shè)方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，掌握了疫苗研發(fā)的最先進(jìn)技術(shù)，擁有一支高水平研發(fā)團(tuán)隊(duì)和疫苗生產(chǎn)企業(yè)。同時(shí)，我們積極倡導(dǎo)國(guó)際合作。

中科院微生物所研究員嚴(yán)景華介紹，各種疫苗有各自的特點(diǎn)、優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，它們都是相輔相成的。比如其中的重組蛋白疫苗，是把一個(gè)病原體最有效的抗原成份基因拿出來(lái)，進(jìn)行體外重組，表達(dá)蛋白，然后制成疫苗。目前這個(gè)疫苗進(jìn)展非常順利，目前疫苗的設(shè)計(jì)已經(jīng)完成，現(xiàn)在已經(jīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行測(cè)試，看看免疫效果，還要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。生產(chǎn)工藝研發(fā)也在同步進(jìn)行。

嚴(yán)景華特別提到，冠狀病毒疫苗在全世界還沒(méi)有一個(gè)上市的疫苗。這意味著我們還缺乏經(jīng)驗(yàn)，缺乏對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，所以新冠疫苗對(duì)科研人員是一個(gè)挑戰(zhàn)。“要充分證明風(fēng)險(xiǎn)和收益，因?yàn)橐呙缡怯迷诮】等松砩系?，必須安全有效，所以安全是重中之重?rdquo;

Q：藥物研發(fā)為什么這么難?

A：存在諸多客觀要求，科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)不能降低

多年來(lái)，一個(gè)新藥大概要經(jīng)歷十年時(shí)間才能從想象走向成藥的過(guò)程。為什么花這么久?周琪表示，新藥的出現(xiàn)是有客觀限制的，也有它的時(shí)間要求，也有關(guān)鍵流程和步驟。第一，要知道治療一個(gè)疾病主要針對(duì)的靶點(diǎn)是什么，就是有的放矢，要知道治什么東西。第二，當(dāng)確定了藥物靶點(diǎn)，要選到所有的候選化合物和候選藥物，不是每一種藥都可以成藥的，同樣還要經(jīng)過(guò)藥物的各種成藥的相關(guān)試驗(yàn)。藥物研發(fā)成功后，還要評(píng)價(jià)它的安全性、有效性。一定要在動(dòng)物模型做很多長(zhǎng)期的評(píng)價(jià)以后才有可能走到臨床。

這些環(huán)節(jié)里，任何一個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)科學(xué)家而言都是一個(gè)非常艱難的過(guò)程。“我們今天應(yīng)對(duì)冠狀病毒引起的肺炎，我們都期待一個(gè)新藥的出現(xiàn)。但科學(xué)的事情是含糊不得的，科學(xué)不能降低標(biāo)準(zhǔn)，一定還要按照科學(xué)的藥物研發(fā)流程把它做完。”周琪說(shuō)。

Q：病毒源頭找到了嗎?

A：初步排除家禽家畜，蝙蝠目前嫌疑最大。

吳遠(yuǎn)彬介紹，新冠病毒溯源和傳播路徑研究項(xiàng)目由中國(guó)疾控中心、中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等單位聯(lián)合開(kāi)展。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒所檢測(cè)了585份華南海鮮市場(chǎng)及武漢多家生鮮市場(chǎng)環(huán)境標(biāo)本及動(dòng)物標(biāo)本，其中33份新冠病毒陽(yáng)性，其中31份來(lái)自經(jīng)營(yíng)野生動(dòng)物的西區(qū)，通過(guò)這樣集中的數(shù)據(jù)提示此次疫情可能與野生動(dòng)物交易有關(guān)。比如，中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心的團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了4800余份近年來(lái)收集的豬、禽、犬、貓等動(dòng)物樣品，均為陰性，通過(guò)這樣的結(jié)果可以初步排除新型冠狀病毒來(lái)源于家禽家畜。這之前中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所通過(guò)對(duì)新冠病毒基因組序列的比對(duì)，也顯示出蝙蝠最有可能是新冠病毒的天然宿主。

對(duì)于有研究稱，穿山甲可能是新冠病毒的中間宿主之一。對(duì)此，正組織有關(guān)科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行論證，對(duì)新冠病毒從穿山甲到人的傳播等問(wèn)題，也在進(jìn)一步加緊相關(guān)研究，如有進(jìn)展將及時(shí)發(fā)布。