上海有機(jī)所手性聯(lián)芳基類天然產(chǎn)物的高效合成研究獲進(jìn)展

手性聯(lián)芳基類天然產(chǎn)物在自然界中存在很多，而且富有生理活性。例如，科魯普鉤枝藤堿A (Korupensamine A)和它的軸手性異構(gòu)體科魯普鉤枝藤堿B (Korupensamine B)均表現(xiàn)出很顯著的抗瘧性，而它們的二聚體米歇爾胺B (Michellamine B) 則對(duì)HIV-1和HIV-2呈很強(qiáng)的抗病毒作用，曾經(jīng)用于臨床研究。利用Suzuki-Miyaura偶聯(lián)在溫和的條件下高立體選擇性地構(gòu)筑手性聯(lián)芳基結(jié)構(gòu)一直是有機(jī)合成領(lǐng)域中的一個(gè)研究熱點(diǎn)和難題，至今未能高效地運(yùn)用于天然產(chǎn)物合成中。

中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室湯文軍課題組致力于發(fā)展一個(gè)高活性、高立體選擇性和實(shí)用性強(qiáng)的不對(duì)稱Suzuki-Miyaura偶聯(lián)催化體系，提出了發(fā)展大位阻手性單膦配體和利用底物間次級(jí)作用相結(jié)合的設(shè)計(jì)理念和解決途徑(Synlett, 2013, 24, 2465)。課題組一方面發(fā)展剛性、大位阻單膦配體來(lái)解決大位阻Suzuki-Miyaura偶聯(lián)的反應(yīng)活性，現(xiàn)已在超大位阻交叉偶聯(lián)反應(yīng)研究中有所突破，拓寬了Suzuki-Miyaura偶聯(lián)在大位阻耐受性方面的適用范圍(Chem. Eur. J. 2013, 19, 2261；Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 5879; Org. Chem. Front. 2014, DOI: 10.1039/C4QO00024B)。

最近研究小組利用底物間極性-π次級(jí)作用，發(fā)展了更實(shí)用、官能團(tuán)兼容性更強(qiáng)、高立體選擇性的不對(duì)稱Suzuki-Miyaura偶聯(lián)催化體系，并結(jié)合課題組發(fā)展的不對(duì)稱氫化技術(shù)（Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 4235），首次成功地應(yīng)用于手性聯(lián)芳基類天然產(chǎn)物科魯普鉤枝藤堿A和B、以及馬歇爾堿B的高效合成。該方法極有希望應(yīng)用于一系列手性聯(lián)芳基類天然產(chǎn)物的簡(jiǎn)便合成。此項(xiàng)工作近期以封面文章發(fā)表在《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》上(J. Am. Chem. Soc. 2014, 136 , 570–573)。

該項(xiàng)研究工作得到國(guó)家青年千人計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國(guó)科學(xué)院的大力資助。（上海有機(jī)化學(xué)研究所）

剛性、大位阻單膦配體參與的Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)

天然產(chǎn)物科魯普鉤枝藤堿A和B、馬歇爾堿B的合成