艾滋病被治愈？偶發(fā)還是科學(xué)？

12年前，第一例宣布艾滋病治愈的“柏林病人”Timothy Ray Brown被人稱為“奇跡”，12年來，許多人都想嘗試復(fù)制這個(gè)奇跡，卻一直失敗。科學(xué)家找不到答案，這究竟是偶發(fā)的奇跡，還是有證可循的科學(xué)？

直到12年后，倫敦大學(xué)學(xué)院病毒學(xué)家Ravindra Gupta報(bào)道了又一例36歲的“倫敦病人”，在2016年5月接受了帶有CCR5-Δ32突變的骨髓移植，從2017年9月停止服用抗艾滋病病毒（HIV）藥物，至今已經(jīng)有18個(gè)月沒有在血液中檢測到HIV。

在“倫敦病人”報(bào)道后的第二天，另一組研究人員宣布了第三個(gè)可能治愈的病例“杜塞爾多夫病人”，該患者在接受骨髓移植后也不再攜帶HIV。但該患者停止抗HIV藥物治療僅3.5個(gè)月，還無法被定義為“治愈”。

同一個(gè)月里連續(xù)的好消息，這是否意味著人類已經(jīng)可以宣布能夠“治愈”艾滋??？

艾滋病是慢病

1983年，美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Robert Gallo教授團(tuán)隊(duì)和法國巴斯德研究所的Luc Montagnier教授團(tuán)隊(duì)都從艾滋病患者血液或組織中分離出一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，并證實(shí)該病毒是引發(fā)艾滋病傳播的罪魁禍?zhǔn)祝?986年，科學(xué)家們正式將這一病毒命名為“人類免疫缺陷病毒”（HIV），隨后發(fā)現(xiàn)該逆轉(zhuǎn)錄病毒主要傳播途徑有血液傳播、性傳播和母嬰傳播。

HIV感染人體的第一站是進(jìn)入CD4+T細(xì)胞，這種T細(xì)胞表面含有一種CD4分子的免疫T細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞之后，病毒RNA會(huì)在逆轉(zhuǎn)錄酶的催化下，逆轉(zhuǎn)錄成病毒DNA，病毒DNA在整合酶的幫助下被整合到宿主的基因組中，把宿主細(xì)胞變成制造病毒的工廠，不斷復(fù)制和合成新的HIV，將T細(xì)胞消耗殆盡，最后造成人體免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損，導(dǎo)致感染者對(duì)其他疾病沒有抵抗力。如果得不到抗病毒治療，大多數(shù)艾滋病患者最后將死于各種機(jī)會(huì)性感染或腫瘤，平均生存期只有11年。

在過去近40年的時(shí)間里，艾滋病的治療已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，患者生存期大大延長。由華裔科學(xué)家何大一發(fā)明的“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法”效果良好，該療法俗稱“雞尾酒療法”，通過聯(lián)合使用多種抗病毒藥物，可以避免HIV對(duì)單一藥物迅速產(chǎn)生抗藥性，較大限度地抑制病毒在人體內(nèi)的復(fù)制，并且能修復(fù)部分免疫功能。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院黃曉婕博士在采訪中告訴《中國科學(xué)報(bào)》，如果病人診治時(shí)間較早、及時(shí)治療，良好的免疫功能基礎(chǔ)上積極的抗病毒治療，患者壽命可以延長至80歲，與健康的一般人群預(yù)期壽命幾乎沒有差別。目前，艾滋病同高血壓、糖尿病一樣，可以被劃入“慢病管理”的范疇。

她強(qiáng)調(diào)：“在多年的大力宣傳下，大眾對(duì)于艾滋病的主動(dòng)檢測意識(shí)愈來愈強(qiáng)，存在有風(fēng)險(xiǎn)的性行為時(shí)能夠主動(dòng)地進(jìn)行診治，這對(duì)于提高患者生存率、改善生活質(zhì)量、延長生存期，有重要作用。”

CCR5-Δ32基因突變

然而，雞尾酒療法并不能徹底清除病人體內(nèi)的HIV，而且存在病人體液仍具有低傳染性等問題，科學(xué)家對(duì)于治愈艾滋病的探索也一直沒有停止。

關(guān)于HIV入侵人體健康細(xì)胞的機(jī)制，隨著研究的不斷深入，也有了更深入的發(fā)現(xiàn)。絕大多數(shù)HIV在入侵正常細(xì)胞時(shí)通常需要兩種輔助受體，其中一種是CCR5。

一個(gè)名為CCR5-Δ32的基因突變能夠抵擋HIV的入侵。CCR5-Δ32會(huì)導(dǎo)致CCR5蛋白缺失，使得HIV無法入侵細(xì)胞。也正是這一基因突變帶來了艾滋病患者被治愈的案例。

比較“柏林病人”“倫敦病人”“杜爾塞多夫病人”，不難發(fā)現(xiàn)他們的共同點(diǎn)是都接受了骨髓移植?！鞍亓植∪恕盩imothy Brown 2006年被確診患有急性髓細(xì)胞性白血病，此前他已經(jīng)服用了10年抗HIV藥物。在接受過3個(gè)療程化療，卻無法抑制白血病病情的情況下，2007年決定采用造血干細(xì)胞移植來治療白血病。

醫(yī)生在為他選擇干細(xì)胞移植者時(shí)，作了一個(gè)大膽的決定：要找到既能配型成功，同時(shí)又?jǐn)y帶CCR5-Δ32等位基因的捐贈(zèng)者。

中國生物工程學(xué)會(huì)理事張磊博士向《中國科學(xué)報(bào)》表示，找到這樣的移植者絕非易事?！叭祟愒煅杉?xì)胞配型要成功，大概要5萬~20萬人中才能找到一個(gè)。找到這個(gè)人，還要攜帶CCR5-Δ32等位基因，非常困難。”

黃曉婕告訴《中國科學(xué)報(bào)》，世界上只有很少的人攜帶CCR5-Δ32等位基因，只有1%的高加索人擁有它。如果要通過給艾滋病患者進(jìn)行干細(xì)胞移植的方法來尋求“治愈”，對(duì)全球每年新增近200萬的患者來說顯然并不現(xiàn)實(shí)。

如果說已經(jīng)超過10年沒有服藥，并且二次移植之后再也沒有檢測出HIV的“柏林病人”Timothy Brown稱得上是“治愈”，那么停止服藥18個(gè)月沒有檢測到病毒的“倫敦病人”暫且還只能稱之為“功能性治愈”或者“長期緩解”。

清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心主任張林琦指出，“倫敦病人”觀察時(shí)間仍相對(duì)較短，還需要進(jìn)行長期觀察，確認(rèn)病毒是否被清除、是否有反彈，并對(duì)療法、對(duì)患者的正面及負(fù)面影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。只有經(jīng)過長期觀察確認(rèn)了治愈的結(jié)果，那么才能從科學(xué)上第二次證實(shí)該療法可以治愈艾滋病。同時(shí)需要注意的是，目前還不能完全確定這一基因本身經(jīng)過骨髓移植就可以治愈艾滋病，還是在骨髓移植過程中供者和受者的免疫反應(yīng)清除了HIV。

黃曉婕解釋說，“倫敦病人”與“柏林病人”有一個(gè)不同點(diǎn)是，“柏林病人”因患有白血病，接受了兩次骨髓移植及放療，有可能是這一過程抑制了HIV；而“倫敦病人”患有晚期霍奇金淋巴瘤，只接受了一次骨髓移植，并沒有放療，只接受了較低強(qiáng)度比較溫和的化療，病毒水平不反彈也能維持一年半的時(shí)間，這能夠在一定程度上證明CCR5-Δ32等位基因?qū)τ诎滩≈委煹男Ч?/p>

疑似治愈的“杜塞爾多夫病人”同樣接受了骨髓移植。黃曉婕表示“三個(gè)月沒有反彈還是有一定說服力的，不過，未來很難預(yù)測，需要更長時(shí)間觀察”。

“倫敦病人”可復(fù)制嗎

骨髓移植是一個(gè)十分復(fù)雜、花費(fèi)不菲且風(fēng)險(xiǎn)極高的過程，如果不是合并患有必要進(jìn)行骨髓移植的腫瘤，單純?yōu)椤爸斡卑滩〉哪康倪M(jìn)行移植，顯然是一種過于冒進(jìn)的治療方法。

黃曉婕表示，目前的艾滋病藥物毒副作用相比以前已經(jīng)大大降低?！艾F(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了一天一粒的藥物，我國的艾滋病治療免費(fèi)一線方案也只需一天服用三粒藥物，99%的患者都會(huì)選擇這一方案。如果有某種藥物效果不理想，那也可嘗試以別的藥物進(jìn)行替換。只要盡早進(jìn)行篩查、診治，在免疫基礎(chǔ)尚可、沒有明顯癥狀出現(xiàn)的時(shí)候開始服藥，病情就可以得到持續(xù)良好的控制。”

骨髓移植給科學(xué)家提供的思路是進(jìn)行基因編輯，人為修改CCR5基因。“敲除效率只有30%左右，無法達(dá)到百分之百。”黃曉婕表示。

張磊也強(qiáng)調(diào)說，基因編輯只是一個(gè)可以考慮的方向：“目前對(duì)造血干細(xì)胞進(jìn)行修飾后，還無法擴(kuò)增到重建整個(gè)造血系統(tǒng)的量，這一方向的探索還需要漫長的過程?！?/p>