屠呦呦最新論文寫了什么：用好青蒿素是抗瘧必然選擇

屠呦呦6月17日，新華社發(fā)布屠呦呦團(tuán)隊(duì)最新重磅研究成果，很快在網(wǎng)絡(luò)刷屏。

澎湃新聞從國際學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》官網(wǎng)獲悉，相關(guān)研究論文在第12個(gè)世界瘧疾日、4月25日發(fā)表。

該論文為Persective（前瞻性觀點(diǎn)），一共有三頁。

國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊出版界人士告訴記著，Persective的文體屬于摘要，未透露實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。

該論文標(biāo)題為《“青蒿素耐藥”的應(yīng)勢(shì)解決方案》（A Temporizing Solution to “Artemisinin Resistance”），論文一共有六位作者，分別為中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心和中藥研究所特聘專家王繼剛研究員、Chengchao Xu博士、廖福龍研究員、姜廷良研究員、Sanjeev Krishna教授和屠呦呦研究員。其中王繼剛為論文主筆。

該論文稱，用好青蒿素仍然是人類目前治愈瘧疾的必須選擇，在臨床中優(yōu)化用藥方案是完全有希望克服現(xiàn)有的“青蒿素抗藥性”現(xiàn)象。

該論文最后提到，在效力、安全性和耐藥風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于青蒿素類藥物的下一代抗瘧藥似乎短時(shí)間內(nèi)不太可能出現(xiàn)。 藥物研發(fā)項(xiàng)目的高昂成本會(huì)影響新藥的價(jià)格，并有可能阻礙最有需要的患者獲得藥物。在研發(fā)成功40年之后，青蒿素類藥物仍然是聯(lián)合治療時(shí)首選的抗瘧藥類別。

澎湃新聞發(fā)現(xiàn)，早在4月26日，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所發(fā)布消息稱，屠呦呦等六位專家在該論文中，基于青蒿素藥物機(jī)理、現(xiàn)有的治療方案、耐藥性的特殊情況和原因、以及藥物價(jià)格等諸多因素，從全局出發(fā)，提出了切實(shí)可行的應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”的合理方案。

前述消息稱，該論文除提出了解決現(xiàn)有的“青蒿素抗藥性”問題的治療方案，文章還討論了一個(gè)常常被研究人員忽略的問題：抗瘧藥物的價(jià)格。

該消息稱，青蒿素成本低廉，一個(gè)療程僅需幾個(gè)美元。而瘧疾疫區(qū)主要集中在發(fā)展中國家及非洲地區(qū)，開發(fā)高效廉價(jià)藥物是有效遏制瘧疾擴(kuò)散和根除瘧疾的關(guān)鍵。縱觀現(xiàn)有的全新抗瘧藥物的研發(fā)，還未有任何潛在的藥物能夠像青蒿素那樣高效和安全。即使有新藥開發(fā)成功，藥物開發(fā)的成本會(huì)不可避免的反映在藥價(jià)上，這些藥物是否能真正服務(wù)到需要它們的人群也有諸多困難需要克服。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所官網(wǎng)資料顯示，屠呦呦是中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員、首席研究員、中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心主任、博士研究生導(dǎo)師；浙江省寧波市人，1955年畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）藥學(xué)系；2015年榮獲哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院華倫·阿爾波特獎(jiǎng)和諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。目前獲6個(gè)《新藥證書》，1個(gè)臨床批件和2個(gè)中國發(fā)明專利。

王繼剛是中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心天然產(chǎn)物研究室主任，中組部國家特聘專家，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員，博士研究生導(dǎo)師。王繼剛研究室圍繞中藥有效成分的作用靶點(diǎn)及機(jī)制展開系統(tǒng)研究。近年來在包括青蒿素在內(nèi)的中藥及天然產(chǎn)物的靶標(biāo)、作用機(jī)理和抗藥研究及細(xì)胞自噬藥物篩選平臺(tái)建立等方面取得了一系列研究進(jìn)展與突破。

姜廷良，男，浙江省余姚人，中國中醫(yī)研究院首席研究員，長期從事中藥藥理研究，主要包括抗腫瘤中藥藥理、方劑作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)、中藥藥理方法學(xué)研究等。

廖福龍，男，中國中醫(yī)科學(xué)院學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，博士生導(dǎo)師，生物力藥理學(xué)研究中心主任。

Sanjeev Krishna是英國倫敦大學(xué)圣喬治醫(yī)學(xué)院的分子寄生蟲學(xué)教授。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所發(fā)布消息稱，要正確認(rèn)識(shí)“青蒿素抗藥性”現(xiàn)象，就必須先了解青蒿素的作用機(jī)理。與一般藥物不同，青蒿素需要被激活才能發(fā)揮作用。研究表明，紅細(xì)胞中的血紅素是青蒿素高效且特異的激活劑。當(dāng)瘧原蟲在人體內(nèi)大量破壞紅細(xì)胞時(shí)，會(huì)釋放出極高濃度的血紅素，這樣在瘧原蟲代謝旺盛的地點(diǎn)青蒿素就會(huì)被激活。與此相對(duì)應(yīng)的是，正常紅細(xì)胞中的血紅素由于被牢牢地結(jié)合在血紅蛋白中而無法激活青蒿素。因此青蒿素對(duì)于正常細(xì)胞的毒副作用非常小。也就是說，瘧原蟲噬血的本性使其不可避免地成為青蒿素攻擊的目標(biāo)。

前述消息稱，但需要指出的是，青蒿素在人體內(nèi)半衰期短（1-2小時(shí)），而臨床上推薦采用的青蒿素聯(lián)用療法療程只有三天，因此青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4-8小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲株則充分利用青蒿素半衰期短的特性，可能通過降低青蒿素激活程度來減輕藥物壓力（1）改變生活周期，進(jìn)一步縮短敏感殺蟲期（滋養(yǎng)體時(shí)期）；（2）暫時(shí)進(jìn)入類休眠狀態(tài)，減緩代謝速率、血紅蛋白降解速度及血紅素的釋放。這就解釋了為什么三天的青蒿素聯(lián)用療法對(duì)耐藥蟲株療效不佳。但是一旦延長用藥時(shí)間，瘧疾患者還是能夠被治愈。除此之外，現(xiàn)有的“青蒿素抗藥性”現(xiàn)象，在不少情況下其實(shí)是青蒿素聯(lián)用療法中的輔助藥物發(fā)生了抗藥性。針對(duì)這種情況，更換聯(lián)用療法中的輔助藥物，就會(huì)取得立竿見影的效果。 因此，屠呦呦團(tuán)隊(duì)為通過簡單的調(diào)整現(xiàn)有的治療方案，比如，特異性的替換青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物；或適當(dāng)延長用藥時(shí)間，就能夠有效的解決現(xiàn)有的“青蒿素抗藥性”問題。