真有長生不老藥？！抗衰老藥物Senolytics首次用于人類體驗(yàn)

本文專家:田靖博士，原成都軍區(qū)疾病預(yù)防控制中心，主治醫(yī)師

本文審稿:陳海旭博士，解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心，副研究員

近日，《柳葉刀》首次發(fā)表了利用抗衰老藥物Senolytics治療14名輕度至中度特發(fā)性肺纖維化老年人的報(bào)道，這也是這類藥物在世界上的首個(gè)人體試驗(yàn)結(jié)果！

每位參與者服用兩種藥物：達(dá)沙替尼和槲皮素，每周服用3天，連續(xù)服用3周，可以使患者的活動(dòng)能力顯著改善，緩解虛弱癥狀，對握力和肺功能等其他生理指標(biāo)不造成影響。

“長壽藥”的臨床有效性將幫助人類繼續(xù)延長壽命，或許未來人類不僅能活到120歲，而且還能有質(zhì)量地老去。

那么“長壽藥”是否能讓“長命百歲”成為現(xiàn)實(shí)呢？今天就為大家詳細(xì)科普一下！

衰老是怎樣發(fā)生的？

人體的衰老是由于細(xì)胞的衰老造成的。當(dāng)衰老細(xì)胞停止分裂、持續(xù)性積累，特別是在衰老的生物免疫系統(tǒng)中，衰老細(xì)胞不能被及時(shí)清除掉，數(shù)量上逐漸超過非衰老細(xì)胞，分泌的蛋白質(zhì)損害周圍細(xì)胞核組織，組織就呈現(xiàn)“老態(tài)”，導(dǎo)致出現(xiàn)健康狀況。

細(xì)胞衰老通常是由于端粒縮短、原癌基因激活、氧化應(yīng)激、細(xì)胞-細(xì)融等各種內(nèi)部和外部刺激所造成的DNA持續(xù)性損傷，從而引起細(xì)胞狀態(tài)的改變。

細(xì)胞衰老涉及到多方面的生理現(xiàn)象，對生命體可以是有益的，例如抑制腫瘤發(fā)生、促進(jìn)傷口愈合、胚胎發(fā)育等；也可以是有害的，如生物體衰老以及促炎衰老性相關(guān)疾病的發(fā)生等。

然而，衰老細(xì)胞的好處和壞處一般取決于這種衰老細(xì)胞是短暫存在還是持續(xù)性存在，前者有益，后者一般有害。

抗衰老藥物Senolytics是怎樣抗衰老的？

消除衰老細(xì)胞是抗衰老的一種策略，可以通過基因工程手段或者服用抗衰老藥物來實(shí)現(xiàn)。

達(dá)沙替尼dasatinib是一種抗組胺藥，傳統(tǒng)用途是治療癌癥和白血病，而槲皮素quercetin是一種抗組胺藥，傳統(tǒng)用途是用于治療癌癥和炎癥是植物生長抑制劑。

2015年，Deursen教授等人發(fā)現(xiàn)有一系列藥物可以針對性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞的死亡，而對非衰老細(xì)胞的作用不大，于是將這類藥物稱為Senolytics，用于清除人體衰老細(xì)胞。

由于不同種類的Senolytics藥物作用機(jī)理不同，清除的衰老細(xì)胞也不同，所以聯(lián)合使用常常效果較好。

目前文獻(xiàn)已報(bào)道的Senolytics藥物有達(dá)沙替尼、槲皮素、navitoclax (ABT263)、蓽撥明堿、非瑟酮、A1331852 和A1155463等多種，很多藥物正在進(jìn)行臨床研究，有望未來陸續(xù)投入使用。

其他抗衰老的方法有哪些？

隨著人類平均壽命的延長，衰老隨之而來的心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病等，將越來越顯著的影響老年生活質(zhì)量，因此科學(xué)家們研究了各種手段來“抗衰老”。

通過特定方法增強(qiáng)特殊種類和特殊時(shí)期的細(xì)胞自噬過程、直接清除衰老細(xì)胞、間歇性禁食、促進(jìn)神經(jīng)生成以逆轉(zhuǎn)艾爾茲海默癥、規(guī)律的體育鍛煉、服用抗氧化物和草藥、干細(xì)胞治療等。

應(yīng)該選用什么方法防止衰老？

增強(qiáng)細(xì)胞自噬能力、利用Senolytics清除衰老細(xì)胞、輸注年輕人血漿、藥物促進(jìn)神經(jīng)生成等在抗衰老方便都是很有前景的，然而這些方法絕大多數(shù)還是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中確認(rèn)有效，還需要臨床實(shí)驗(yàn)以評價(jià)長期療效以及副作用等。

Senolytics治療雖然在臨床上取得了一定的效果，但是為了降低副作用，治療不能經(jīng)常性進(jìn)行。

干細(xì)胞療法被證實(shí)可以促進(jìn)衰老的大腦再生，恢復(fù)其功能，然而在臨床使用上需要對不同細(xì)胞來源的細(xì)胞進(jìn)行安全性和有效性評價(jià)。

間歇性禁食、經(jīng)常性運(yùn)動(dòng)、白藜蘆醇和姜黃治療神經(jīng)退行性疾病等正準(zhǔn)備展開大型臨床實(shí)驗(yàn)，也有可能是一種無創(chuàng)傷、副作用最小的方法。

未來某一天我們可能真的能決定自己的壽命，但在那一天來臨之前，健康的生活方式和良好的心理狀態(tài)毫無疑問還是現(xiàn)在的長壽秘訣！