NGS從研究端轉(zhuǎn)換到臨床應(yīng)用的體外診斷化發(fā)展趨勢(shì)，NGS臨床應(yīng)用市場(chǎng)不斷擴(kuò)大

伴隨式診斷（companion diagnosTIcs）最主要的目的是要能區(qū)別出最有可能受益于特定療法產(chǎn)品，或因特定療法而有增加嚴(yán)重副作用風(fēng)險(xiǎn)的病患，其檢測(cè)結(jié)果可直接連結(jié)到藥物處方?jīng)Q策。

截至 2018 年 3 月中旬，美國(guó) FDA 已通過(guò) 40 款伴隨式診斷產(chǎn)品，值得注意的是，近年開(kāi)始出現(xiàn)次世代定序（next generaTIon sequencing，NGS）的伴隨式診斷產(chǎn)品陸續(xù)通過(guò) FDA 核準(zhǔn)，2016 年通過(guò) 1 款，2017 年通過(guò) 3 款，顯示出 NGS 已從研究端轉(zhuǎn)換到臨床應(yīng)用的體外診斷（in vitro diagnosTIc，IVD）化發(fā)展趨勢(shì)。

這些 NGS 伴隨式診斷產(chǎn)品之中，又以在 2017 年 11 月 30 日通過(guò)的 FoundaTIonOne CDx 最具代表性，其可檢驗(yàn) EGFR、ALK、BRAF、HER2、KRAS、NRAS、BRCA1／BRCA2，共 8 個(gè)基因標(biāo)的（gene locus），對(duì)應(yīng) Tafinlar、Mekinist、Xalkori、Iressa、Rubraca、Tagrisso、Tarceva、Erbitux、Vectibix、Gilotrif、Herceptin、Perjeta、Kadcyla、Zelboraf、Alecensa、Zykadia、Cotellic，共 17 款藥品的用藥決策，適應(yīng)癥用途范圍包含非小細(xì)胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）、黑色素瘤（melanoma）、乳癌（breast cancer）、大腸直腸癌（colorectal cancer，CRC）、卵巢癌（ovarian cancer），共 5 個(gè)癌癥種類(lèi)；相較于大部份傳統(tǒng)的分子診斷產(chǎn)品一次檢測(cè)一個(gè)生物標(biāo)記，F(xiàn)oundationOne CDx 充分顯現(xiàn)出 NGS 的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

NGS 伴隨式診斷雖然為 NGS 技術(shù)在臨床應(yīng)用開(kāi)啟了明確的道路，在法規(guī)的要求下，檢驗(yàn)結(jié)果給出的是有醫(yī)學(xué)實(shí)證下的資訊，可直接對(duì)應(yīng)藥品處方?jīng)Q策，避免過(guò)多量的資訊造成臨床決策的困擾。

TrendForce 生技產(chǎn)業(yè)研究副理劉適寧表示，在伴隨式診斷市場(chǎng)的拓展上，仍有來(lái)自于有無(wú)保險(xiǎn)給付（reimbursement）的挑戰(zhàn)，換言之，除非檢測(cè)標(biāo)的為全新的生物標(biāo)記以及對(duì)應(yīng)藥品為新藥，否則新伴隨式診斷產(chǎn)品做為后進(jìn)者，面臨市場(chǎng)既有產(chǎn)品與 LDTs（實(shí)驗(yàn)室自行研發(fā)檢驗(yàn)技術(shù)）的競(jìng)爭(zhēng)，如果沒(méi)有保險(xiǎn)給付，則其市占比與銷(xiāo)售狀況將難以樂(lè)觀(guān)。例如 2014 年所發(fā)布一項(xiàng)調(diào)查英國(guó) National Health Service（NHS）實(shí)驗(yàn)室所執(zhí)行的 EGFR 檢驗(yàn)之成本效益研究發(fā)現(xiàn)，有 65％ 的實(shí)驗(yàn)室并非采用 Roche 或 Qiagen 已經(jīng)核準(zhǔn)的伴隨式診斷產(chǎn)品，而是采用其他分子診斷產(chǎn)品。

劉適寧進(jìn)一步指出，如今保險(xiǎn)給付這個(gè)門(mén)在 2018 年 3 月打開(kāi)。FoundationOne CDx 產(chǎn)品在 2017 年 11 月被美國(guó) FDA 核準(zhǔn)的同時(shí)，美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)和補(bǔ)助服務(wù)中心（Centers for Medicare ＆ Medicaid Services，CMS）發(fā)布 NGS 檢測(cè)國(guó)家給付判定標(biāo)準(zhǔn)（national coverage determination，NCD）草稿，并于隔年 2018 年 3 月 16 日發(fā)布了采用 NGS 檢測(cè)的國(guó)家給付判定標(biāo)準(zhǔn)的最終方案，將 medicare 的給付范圍擴(kuò)及涵蓋 FDA 所核準(zhǔn)針對(duì)復(fù)發(fā)、再發(fā)、頑抗型、晚期或遠(yuǎn)端移轉(zhuǎn)癌癥的 NGS 伴隨式診斷，甚至是經(jīng) CLIA 認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室所執(zhí)行的 NGS 實(shí)驗(yàn)室自行研發(fā)檢驗(yàn)技術(shù)（Laboratory Developed Tests，LDTs）亦有機(jī)會(huì)獲得給付。

此舉不僅惠及已上市包含 FoundationOne CDx 在內(nèi)的 NGS 的伴隨式診斷產(chǎn)品，亦包含未來(lái)獲得美國(guó) FDA 核準(zhǔn)的 NGS 伴隨式診斷產(chǎn)品，而保險(xiǎn)覆蓋范圍約涵蓋達(dá) 1 億 6 千萬(wàn)人。此外在私人商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)方面，以 Thermo Fisher 的 Oncomine Dx Target Test 為例，已被 CIGNA、Aetna、UnitedHealthcare、Independence Blue Cross、Humana 納入給付范圍。NGS 伴隨式診斷產(chǎn)品的保險(xiǎn)給付不確定性獲得解決，打通了 NGS 臨床應(yīng)用市場(chǎng)的最后一里路。