研究用CTC芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)

抵抗癌癥中心的夢(mèng)之隊(duì)研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)研究，發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移性胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）是從實(shí)體瘤脫落進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)行轉(zhuǎn)移的細(xì)胞，

這項(xiàng)研究本月早些時(shí)候發(fā)表在nature網(wǎng)絡(luò)版上，今天將會(huì)發(fā)表在紙質(zhì)版上。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在人胰腺癌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)著名的癌基因WNT2在循環(huán)腫瘤細(xì)胞中表達(dá)量升高。在人類胰腺癌也有同樣的發(fā)現(xiàn)。

SU2C夢(mèng)之隊(duì)（循環(huán)腫瘤細(xì)胞芯片的臨床應(yīng)用及生物工程）是由波士頓麻省總醫(yī)院MGH癌癥中心的Daniel Haber博士和麻省總醫(yī)院MGH癌癥中心生物工程部的Mehmet Tone博士領(lǐng)導(dǎo)的。

Haber說：我們研究腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)在循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞是癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵途徑，我們希望找到方法來阻止癌癥轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)工作需要多學(xué)科的合作，其中包括工程師，生物學(xué)家和臨床醫(yī)生來共同發(fā)展一種可以捕獲血液中極少的腫瘤細(xì)胞，用分子工具研究它們，最后應(yīng)用他們的新發(fā)現(xiàn)提出新的治療方案。

Haber和同事們通過第二代CTC芯片（由SU2C撥款支持研發(fā)），首次捕獲了人胰腺癌小鼠模型的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，并分別對(duì)胰腺循環(huán)腫瘤細(xì)胞、原發(fā)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了基因表達(dá)水平分析，期望找到那些有助于腫瘤細(xì)胞侵襲入血液循環(huán)系統(tǒng)的基因。研究發(fā)現(xiàn)一些基因在循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)量顯著增加。在這些基因中WNT2被選來進(jìn)行下一步研究（。WNT2是在癌癥和胚胎發(fā)育中常常過表達(dá)的發(fā)育基因），研究人員發(fā)現(xiàn)WNT2基因在與胰腺癌原發(fā)腫瘤細(xì)胞相比，WNT2在循環(huán)腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移性細(xì)胞中表達(dá)量特別高，胰腺癌原發(fā)腫瘤細(xì)胞很少表達(dá)。通過進(jìn)一步研究，夢(mèng)之隊(duì)最終發(fā)現(xiàn)WNT2可能使循環(huán)腫瘤細(xì)胞逃避“脫落凋亡”（脫落凋亡是機(jī)體清除血液循環(huán)中的異常細(xì)胞一種正常機(jī)制）。如果CTCs沒有被清除，它們就增加了腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。

該團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)了一種藥物可以阻斷WNT2通路，從而降低了CTCs再血液循環(huán)中的生存能力。這種藥物暫時(shí)還沒有應(yīng)用于臨床，后續(xù)的一些研究將會(huì)測(cè)試該藥在胰腺癌病人的效果。雖然大部分的研究工作是在人胰腺癌的小鼠模型，但是研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)人類胰腺癌的CTCs也是類似的機(jī)制。

該研究對(duì)胰腺癌如何轉(zhuǎn)移做了新的闡述，而且發(fā)現(xiàn)了一個(gè)潛在的藥物通過打斷WNT通路靶向治療，從而降低了腫瘤向其他器官轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

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