CHMP建議給予Spesolimab作為泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作同類首創(chuàng)治療藥有條件的上市許可

• 歐洲藥品管理局人用藥品管理委員會 (CHMP) 的積極建議是基于 EFFISAYIL® 1 研究結(jié)果，該研究是針對泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作患者的最大的臨床研究^[1]
• 與斑塊狀銀屑病不同，GPP 是一種罕見的、可危及生命的皮膚病^{[2], [3], [4]}
• 單克隆抗體 spesolimab 可特異性地抑制白細胞介素 36 (IL-36)的信號轉(zhuǎn)導^{[5], [6], [7]}

德國殷格翰2022年10月17日 /美通社/ -- 歐洲藥品管理局人用藥品管理委員會 (CHMP) 建議給予勃林格殷格翰新藥spesolimab作為治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作的同類首創(chuàng)治療藥物有條件的上市許可。Spesolimab已在美國和日本以商品名SPEVIGO®上市銷售，是一種新型選擇性抗體，可阻斷白介素 36 受體 (IL-36R) 的激活，白細胞介素 36 受體 (IL-36R) 是一種免疫系統(tǒng)內(nèi)的信號通路，被證明與GPP的發(fā)病機制有關。

"GPP 發(fā)作是不可預測的，通常需要緊急診療，并可能導致嚴重的、危及生命的并發(fā)癥，如休克和多系統(tǒng)器官衰竭，" 巴黎圣路易斯大學醫(yī)院皮膚科Hervé Bachelez 博士說。"spesolimab獲得積極建議，這將利于我們見證一種全新的和首個專門用于靶向 IL-36 通路的治療方案，而這通路是 GPP 發(fā)病機制的核心所在。"

"這一積極建議是對新的靶向單克隆抗體spesolimab具有能從根本病因上治療 GPP 潛力的認可。Spesolimab 的加速研發(fā)突顯了我們致力于為有著未滿足需求的患者更快開發(fā)更創(chuàng)新治療方法的承諾，"勃林格殷格翰董事會成員、人用藥品業(yè)務負責人Carinne Brouillon 說道。

CHMP 對 spesolimab 的積極建議是基于其關鍵性 EFFISAYIL® 1 II 期臨床研究的結(jié)果。^[1]在為期 12 周的研究中， GPP 發(fā)作的患者接受了 spesolimab 或安慰劑治療。在研究開始時，大多數(shù)患者的膿皰密集度很高或非常高，并且影響其生活質(zhì)量。一周后，與安慰劑(6%)治療相比，54%使用spesolimab 治療的患者的皮膚無可見膿皰。^[1]一周后，66% 使用 spesolimab 治療患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報告了不良事件。Spesolimab 組和安慰劑組分別有 17% 和 6% 的患者報告了感染（第一周時）。6% 接受 spesolimab 治療的患者報告了嚴重的不良事件（第一周）。

與其他罕見疾病一樣， GPP患者通常會被誤診，他們的癥狀會被認定為其他形式的銀屑病。最近，全球共識Delphi專家小組總結(jié)了一項系統(tǒng)文獻綜述，將 GPP 的分類在表型、遺傳、免疫和組織病理上與尋常型銀屑病/斑塊狀銀屑病進行區(qū)隔。在GPP的定義、診斷和治療目標上達成共識，是改善患者治療的積極進展。

關于spesolimab

Spesolimab 是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身免疫性疾病的發(fā)病機制病因有關。^{[1], [3], [5]}

Spesolimab是首個專門靶向 IL-36 通路治療 GPP發(fā)作的在研療法，已在一項隨機、安慰劑對照研究中獲得了具有統(tǒng)計學意義的結(jié)果。目前，Spesolimab還在被開發(fā)用于預防GPP發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病。^[8],[9] Spesolimab 在美國以商品名SPEVIGO® 上市銷售。 除了最近在美國和日本獲得批準以及 獲得CHMP 的積極意見外，spesolimab 目前正在全球多個國家接受監(jiān)管機構(gòu)的評審。 迄今為止，spesolimab用于治療GPP 的發(fā)作已在美國、中國大陸和臺灣地區(qū)獲得突破性治療藥物認定，在美國和中國獲得優(yōu)先審評資格，在美國、韓國、瑞士和澳大利亞獲得孤兒藥認定，在中國臺灣地區(qū)被認定為罕見病并獲得快速評審通道。2021 年 10 月，歐洲藥品管理局已驗證spesolimab 用于治療GPP的上市申請，今天的積極意見將為歐洲的 GPP 患者帶來希望。

關于EFFISAYIL®-1臨床研究

EFFISAYIL® 1 (NCT03782792) 是一項為期 12 周的 II 期臨床研究，入組中至重度 GPP發(fā)作患者（N=53），患者按 2:1的比例隨機接受 spesolimab 900 mg 單劑靜脈注射或安慰劑治療。^[1]

一周后，接受 spesolimab 治療的患者中有 54%的患者無可見的膿皰，而安慰劑組為 6%。^[1]

12 周后，5 名患者中有 4 名以上 (84.4%) 無可見膿皰，皮膚清除/幾乎清除 (81.3%).^[10]

一周后，66%接受 spesolimab 治療的患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報告了不良事件。 Spesolimab 治療組和安慰劑治療組中分別有 17% 和 6% 的患者報告了感染（在治療第一周）。接受 spesolimab 治療的患者中有6%報告了嚴重不良事件（在治療第一周）。^[1]

關于泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）

GPP 是一種罕見的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同。^{[3], [11]} GPP 是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰。^{[3], [11]}GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復發(fā)并伴有反復發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作。^[11]雖然 GPP 發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時治療，會出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會危及生命。^[3]這種慢性全身性疾病會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負擔。^[12] GPP 在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。^{[3], [12-15]}對于能夠快速解決 GPP 發(fā)作癥狀并能預防復發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求。

GPP 的發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量。

關于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動的全球領先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價值。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨立的家族企業(yè)，從長遠來看這一點將不會改變。在人用藥品、動物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務領域，全球有約5.2萬名員工服務逾130個地區(qū)。更多詳情，請訪問：www.boehringer-ingelheim.com

References