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[導(dǎo)讀]重塑納米抗體藥物研發(fā)格局 中國北京2022年11月24日 /美通社/ -- 百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司("百奧賽圖",股票代碼:02315.HK)宣布成功研發(fā)全人納米抗體小鼠RenNano®。這是繼RenMab®和RenLite&r...

重塑納米抗體藥物研發(fā)格局

中國北京2022年11月24日 /美通社/ -- 百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司("百奧賽圖",股票代碼:02315.HK)宣布成功研發(fā)全人納米抗體小鼠RenNano®。這是繼RenMab®和RenLite®研發(fā)成功后的又一RenMice®系列全人抗體小鼠。至此,百奧賽圖集成了全人單抗、全人雙抗和全人納米抗體等全面的抗體藥物開發(fā)能力。

頭圖


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自然界中,人、鼠只能產(chǎn)生需重輕鏈配對才能發(fā)揮生物學(xué)功能的抗體;而羊駝、鯊魚可以產(chǎn)生僅重鏈抗體(HCAb),其重鏈可變區(qū)VHH(又稱為單域抗體,sdAb)無需與輕鏈配對便可單獨結(jié)合抗原(圖1)。由于sdAb大小在納米級別,故又被稱為納米抗體(Nb)。

圖1. 需重輕鏈配對的完整抗體及其可變區(qū)抗體;僅重鏈無需輕重鏈配對的抗體及其納米抗體 (來源:Bannas et. al., Front. Immunol., 2017)


圖1. 需重輕鏈配對的完整抗體及其可變區(qū)抗體;僅重鏈無需輕重鏈配對的抗體及其納米抗體 (來源:Bannas et. al., Front. Immunol., 2017)

納米抗體分子量小、滲透性好,可穿越血腦屏障、浸潤腫瘤,到達(dá)普通抗體所無法到達(dá)的區(qū)域;同時,由于其CDR3區(qū)較普通抗體更長,所以能觸及GPCR等困難靶點的隱秘表位,對于破解難治疾病具有重要意義。同時,由于其結(jié)構(gòu)簡單、無需配對,所以適合模塊化組裝,易于構(gòu)建雙/多抗、CAR-T等。

雖然納米抗體有其獨特的優(yōu)勢,但由于羊駝屬于大型動物,繁殖周期長產(chǎn)仔少等原因,所以,羊駝在單抗制備方面不能像小鼠一樣廣泛使用。同時,還要對羊駝抗體序列進(jìn)行人源化改造才能進(jìn)行藥物開發(fā),從而也增加了藥物研發(fā)的復(fù)雜性和時間周期。

百奧賽圖在全人抗體小鼠RenMab®的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步對抗體恒定區(qū)進(jìn)行改造,研發(fā)出可自發(fā)生成HCAb的RenNano®小鼠(圖2)。與世界上為數(shù)不多的其它納米抗體模型相比,百奧賽圖的RenNano®小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區(qū)基因,其產(chǎn)生的全人單鏈抗體序列無需再經(jīng)過體外人源化改造便可用于藥物開發(fā),節(jié)省了大量的時間和費用,也降低了后續(xù)開發(fā)的風(fēng)險?;谛∈蟮目焖俜敝衬芰σ约俺墒斓氖髥慰怪苽浼夹g(shù),與羊駝等其它單鏈抗體動物相比,RenNano®小鼠可以用來進(jìn)行規(guī)?;咄咳薍CAb的開發(fā)。用多種不同抗原免疫RenNano®小鼠后,可獲得CDR3序列多樣、識別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結(jié)合抗原不依賴輕鏈,并且具有nM級別的高親和力。實驗表明,RenNano®來源的抗體在體外、體內(nèi)具有良好的生物學(xué)功能。

圖2. RenNano®基因改造策略與使用方案


圖2. RenNano®基因改造策略與使用方案

全人納米抗體小鼠RenNano®的成功研發(fā),將極大地驅(qū)動百奧賽圖的創(chuàng)新藥物開發(fā)進(jìn)展,拓展全球化合作范圍。歡迎合作伙伴與我們一同開發(fā)納米抗體藥物。了解更多信息,請聯(lián)系BD-Licensing@biocytogen.com。

關(guān)于百奧賽圖

百奧賽圖(股票代碼:02315.HK)是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動新藥研發(fā)的國際性生物技術(shù)公司,致力于成為全球新藥發(fā)源地,以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護(hù)人類健康為使命?;诎賷W賽圖自主研發(fā)并擁有完全獨立知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體RenMice®平臺(RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠),將單抗、雙抗和納米抗體開發(fā)技術(shù)平臺、動物體內(nèi)藥效篩選平臺、強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力有機(jī)整合在一起,形成了獨具特色、涵蓋藥物研發(fā)全流程的新藥研發(fā)能力。百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進(jìn)行規(guī)?;幬镩_發(fā)("千鼠萬抗TM"計劃),隨著計劃的實施,百奧賽圖已簽署了28項藥物合作開發(fā)協(xié)議并與包括多家MNC在內(nèi)的16家企業(yè)達(dá)成RenMice®平臺授權(quán)合作。未來,百奧賽圖將繼續(xù)攜手全球合作伙伴,持續(xù)產(chǎn)出眾多抗體藥物,更好地惠及患者。百奧賽圖總部位于北京,在江蘇海門、上海、美國波士頓及德國海德堡等地設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。欲了解更多信息,請訪問官網(wǎng)https://www.biocytogen.com.cn/。

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