信達(dá)生物宣布信必樂?獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者

美國羅克維爾和中國蘇州2023年8月17日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布信必樂®（托萊西單抗注射液，抗PCSK9單克隆抗體）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的成人患者。作為中國首個(gè)獲批的本土自主研發(fā)PCSK9抑制劑，信必樂®（托萊西單抗注射液）是信達(dá)生物布局心血管疾病領(lǐng)域的首款產(chǎn)品，也是信達(dá)生物成立12年來的第十款產(chǎn)品。截至目前，信達(dá)生物是中國擁有單克隆抗體產(chǎn)品上市數(shù)量最多的企業(yè)之一。

心血管疾病是威脅人類安全的頭號殺手。在我國，心血管疾病流行情況持續(xù)升高，以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）為主的心血管疾病更是高居我國城鄉(xiāng)居民死因第一位，死因構(gòu)成貢獻(xiàn)高達(dá)40%以上。而在心血管疾病的諸多高危因素中，血脂異常是最常見和最危險(xiǎn)的因素之一。尤其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)ASCVD發(fā)生和進(jìn)展的主要因素。信必樂®（托萊西單抗注射液）是首個(gè)獲批的中國原研全人源抗PCSK9單克隆抗體，能顯著降低 LDL-C 水平，為我國血脂臨床管理帶來了全新治療選擇。

本次獲批主要是基于三項(xiàng)III期注冊臨床試驗(yàn)（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的結(jié)果。信必樂®（托萊西單抗注射液）獲批的給藥方案包括150 mg Q2W、450 mg Q4W和600 mg Q6W，在III期注冊臨床試驗(yàn)中觀察到能有效降低LDL-C、總膽固醇（TC）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平；多樣的治療方案也將給醫(yī)生和患者提供更多個(gè)性化的選擇。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的葛均波院士表示："盡管經(jīng)過中國心血管醫(yī)生幾十年的努力，心血管事件下降的拐點(diǎn)仍然沒有到來，我們亟待更多的有效手段，幫助中國的心血管醫(yī)生及患者管理各種心血管風(fēng)險(xiǎn)，減少心血管事件發(fā)生，降低國家的心血管疾病負(fù)擔(dān)。LDL-C作為導(dǎo)致心血管死亡的重要因素，當(dāng)前的控制現(xiàn)狀依然很不理想，PCSK9抑制劑在血脂的管理中勢必會(huì)扮演重要角色。很高興看到中國第一個(gè)原研創(chuàng)新PCSK9抑制劑托萊西單抗的上市，也相信信達(dá)生物這樣一家以‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'為己任的中國生物制藥公司，能在未來為我們心血管治療領(lǐng)域帶來更多更好的解決方案。"

北京大學(xué)第一醫(yī)院的霍勇教授表示："PCSK9抑制劑是一種新型降膽固醇藥物，能強(qiáng)效降低LDL-C水平且安全性良好。托萊西單抗在多個(gè)注冊III期研究中展現(xiàn)出強(qiáng)大的降脂療效和良好的安全性，與國內(nèi)已上市PCSK9單抗相比，具有更長的給藥間隔。盡管目前臨床上已有多種降脂藥物，但中國患者血脂整體達(dá)標(biāo)情況并不盡如人意，相信托萊西單抗能為廣大高膽固醇血癥及混合型血脂異?；颊咛峁└杉昂蛢?yōu)質(zhì)的治療選擇。"

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院的周玉杰教授表示："家族性高膽固醇血癥患者發(fā)病年齡早，心血管風(fēng)險(xiǎn)極高，危害巨大。即使經(jīng)中高劑量他汀類藥物和依折麥布聯(lián)合治療，患者的血脂達(dá)標(biāo)率仍極低，亟需強(qiáng)效且安全的降脂藥物。CREDIT-2是在國內(nèi)雜合子型家族性高膽固醇血癥人群中開展的首個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的大型臨床研究，其結(jié)果充分證明了托萊西單抗的療效和安全性。托萊西單抗成功在國內(nèi)獲批上市，勢必惠及中國雜合子型家族性高膽固醇血癥患者。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："與其他已獲批的PCSK9單抗相比，托萊西單抗有更長給藥間隔的優(yōu)勢，同時(shí)觀察到脂蛋白a的明顯下降。作為國內(nèi)首個(gè)具有本土自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PCSK9單抗，托萊西單抗的臨床開發(fā)凝聚了國內(nèi)多位心血管領(lǐng)域?qū)＜业男难?，也證明了信達(dá)生物在心血管藥物開發(fā)和臨床開發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其療效和安全性的認(rèn)可。托萊西單抗的獲批標(biāo)志著信達(dá)生物在心血管及代謝（CVM）領(lǐng)域的前瞻布局開始進(jìn)入收獲期，信達(dá)生物將秉持著‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命，將為更廣闊的慢病患者提供更多更優(yōu)的治療選擇。"

關(guān)于高膽固醇血癥

近年來中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異?；疾÷拭黠@增加。中國成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.4%。人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致2010~2030年期間我國心血管病事件約增加920萬。以LDL-C或TC升高為特點(diǎn)的血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

當(dāng)前，在中國，高血脂的治療情況不容樂觀。根據(jù)2020年中國心血管健康與疾病報(bào)告，現(xiàn)階段我國成年人血脂異常診斷率、治療率和控制率總體仍處于較低水平。血脂異?；颊週DL-C治療達(dá)標(biāo)率更是不盡理想。目前的降脂治療不能滿足高血脂領(lǐng)域的臨床需求?？筆CSK9單克隆抗體作用機(jī)制不同于現(xiàn)有的降脂藥物，能有效降低LDL-C水平，有望為中國高膽固醇血癥患者提供更優(yōu)的治療選擇。

關(guān)于CREDIT系列關(guān)鍵注冊性臨床研究

CREDIT-1研究是一項(xiàng)評估中國非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合并高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)）患者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。第48周時(shí)，托萊西單抗450 mg Q4W組和600 mg Q6W組的LDL-C水平較基線的平均百分比變化與相應(yīng)安慰劑組的差值分別為?65.04%（97.5% CI：?70.22%, ?59.86%），?57.31%（97.5% CI：?63.95%, ?50.68%），P值均<0.0001。兩組LDL-C水平較基線下降50%及以上的患者比例分別為87.8%和71.8%，相應(yīng)的安慰劑組分別為1.0%和2.0%，與相應(yīng)安慰劑組相比的P值均<0.0001。

CREDIT-2研究是一項(xiàng)評估中國雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669）。第12周時(shí)，托萊西單抗150 mg Q2W組和450 mg Q4W組的LDL-C水平較基線的平均百分比變化與相應(yīng)安慰劑組的差值分別為?57.37%（97.5% CI：?69.21%，?45.54%）和?61.90%（97.5% CI：?73.40%，?50.41%），P值均<0.0001。兩組LDL-C水平較基線下降50%及以上的患者比例分別為59.6%和75.0%，相應(yīng)的安慰劑組均為0，與相應(yīng)安慰劑組相比的P值均<0.0001。

CREDIT-4研究是一項(xiàng)評估中國高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。第12周時(shí)，托萊西單抗450 mg Q4W組的LDL-C水平較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值為?63.02%（97.5% CI：?66.48%，?59.56%），P值<0.0001。LDL-C水平較基線下降50%及以上的患者比例為90.5%，安慰劑組為2.0%，與安慰劑組相比的P值<0.0001。

在以上3項(xiàng)研究中，均觀察到TC、non-HDL-C、載脂蛋白B和脂蛋白a水平較基線具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的下降。

一項(xiàng)納入1091例接受托萊西單抗治療的原發(fā)性高膽固醇血癥患者的安全性匯總分析結(jié)果表明，托萊西單抗雙盲治療階段的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染（9.6%）、尿路感染（7.3%）、注射部位反應(yīng)（5.7%）、關(guān)節(jié)痛（3.1.%）、背痛（2.2%）和鼻咽炎（2.0%）。

托萊西單抗的療效和安全性也得到了學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。CREDIT-1  研究的主要結(jié)果以大會(huì)壁報(bào)的形式發(fā)表于2022年美國心臟協(xié)會(huì)年會(huì)（AHA）^[1]，研究論文近期將會(huì)在同行評議的學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。CREDIT-2研究的主要結(jié)果以大會(huì)壁報(bào)的形式發(fā)表于2022年美國心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC）^[2]，研究論文發(fā)表于BMC Medicine^[3]。CREDIT-4研究論文已于2023年7月在線發(fā)表于JACC: Asia^[4]。

關(guān)于信必樂^®（托萊西單抗注射液）

信必樂^®（托萊西單抗注射液）是信達(dá)生物制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，IgG2全人源單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK9 (前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9 型) 分子，通過減少PCSK9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

信必樂^®（托萊西單抗注射液）在中國獲批，在控制飲食的基礎(chǔ)上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達(dá)到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常的成人患者，以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白B（ApoB）水平。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時(shí)還有1個(gè)品種在NMPA審評中，6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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參考文獻(xiàn)

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