Nature: 腸道為什么能感受到糖而區(qū)分代糖？

甜味基本是最受歡迎的味道。

在美國，糖的人均年消費(fèi)量已經(jīng)超過了45公斤。甜味意味著糖，意味著大多數(shù)生物的主要能量來源。

但這無糖可樂，氣也夠足，甜味也有，喝下去卻總覺得缺點(diǎn)啥，跟普通可樂還是不一樣，沒內(nèi)味。

近日，哥倫比亞大學(xué)的Hwei-Ee Tan和Charles S。 Zuker等研究發(fā)現(xiàn)，除了在舌頭上產(chǎn)生甜味，葡萄糖還能直接作用在腸道，通過腦腸軸，不依賴味覺而產(chǎn)生對糖的偏好。這一途徑恰恰是安賽蜜等人工甜味劑所缺少的。該研究發(fā)表在Nature上。

甜味由舌頭和上顎上的甜味受體感受。不過研究發(fā)現(xiàn)，敲除了甜味受體，嘗不到甜味的小鼠，依然會產(chǎn)生對糖的偏好。本身就缺乏甜味感受器的貓，有時(shí)也會跟鏟屎官要糖吃。

另外，人類為了享受甜味的同時(shí)避免吃糖太多發(fā)胖，開發(fā)出了許多種低熱量的甜味劑。盡管這些甜味劑能像糖一樣結(jié)合激活甜味受體，產(chǎn)生甜味，但卻不能像糖一樣讓小鼠產(chǎn)生長期的行為偏好。

莫非除了舌頭上的甜味感受器，機(jī)體還有其它感受糖的途徑?

研究人員先是給小鼠提供了一瓶糖水和一瓶自來水，如預(yù)期的那樣，野生型的小鼠嗜甜，幾乎只會去喝糖水。

而小鼠在面對糖水和甜度相當(dāng)?shù)娜斯ぬ鹞秳┌操惷廴芤簳r(shí)，有意思的事情發(fā)生了。最初，小鼠在兩者之間沒有什么偏好，飲用糖水和安賽蜜溶液的次數(shù)差不多。但到了1天后，小鼠就幾乎只會去喝糖水了。甚至敲除了甜味受體，嘗不到甜味的小鼠，1天后也會明顯的偏好糖水。

小鼠最開始對糖和甜味劑沒什么偏好，一天后幾乎只喝糖水

而且研究人員發(fā)現(xiàn)，這種對糖的偏好并不是出于糖中所含的熱量。使用一種機(jī)體無法代謝，不能產(chǎn)生熱量的葡萄糖類似物——甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷(MDG)，也可以像葡萄糖一樣，讓小鼠對其產(chǎn)生偏好。

不是靠味道也不是靠熱量，那糖類是如何讓小鼠產(chǎn)生偏好的呢?

研究人員在小鼠喝下糖水、安賽蜜溶液或水之后，檢測了小鼠大腦中的神經(jīng)活動。研究發(fā)現(xiàn)，飲用糖水后，小鼠的孤束核尾側(cè)部(cNST)有明顯興奮，而飲用安賽蜜溶液和水之后，這部分腦區(qū)的活動很弱。

喝糖水或MDG溶液后，小鼠cNST明顯興奮　　孤束核尾側(cè)部被認(rèn)為負(fù)責(zé)接收身體里內(nèi)感受器的信號，來自消化道、呼吸道和心血管等處的各種信息，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入大腦后，都要經(jīng)過cNST的匯總整理[6]。糖的信息，自然最可能來自消化道。

為了明確是哪一段消化道感受到了糖，研究人員直接把導(dǎo)管插入了小鼠十二指腸球部，并在其下方大約12cm打開一個(gè)出口讓糖水流出，相當(dāng)于截取了小鼠的十二指腸和一部分空腸。在向這一段腸道中灌入糖水或MDG溶液后，小鼠cNST都產(chǎn)生了明顯的興奮，而切斷迷走神經(jīng)后，糖水引起的cNST興奮也消失了。

進(jìn)一步的研究顯示，腸道中感受糖的，正是用來吸收葡萄糖的SGLT-1。而不通過SGLT-1吸收的果糖和半乳糖，也不能引起cNST的興奮。

果糖和半乳糖不引起cNST興奮，也就是說，除了舌頭上感覺到的甜味外，葡萄糖還可以被腸道中的SGLT-1感受，通過迷走神經(jīng)引起cNST興奮，產(chǎn)生對糖的偏好。

而研究人員也通過定向表達(dá)破傷風(fēng)毒素，抑制這些傳遞糖信號的神經(jīng)元，讓小鼠在可以正常品嘗甜味的同時(shí)，不會在糖和甜味劑間產(chǎn)生對糖的偏好?；蛟S從中，我們可以找到減少不健康糖消費(fèi)的新方法。比如既有甜味，又能刺激SGLT-1，還沒熱量的MDG，沒準(zhǔn)能成為新一代“味道”更好的甜味劑。

在接下來的研究中，研究人員計(jì)劃進(jìn)一步研究腸道中這一感受糖的神經(jīng)通路，與大腦中管理獎勵、進(jìn)食、情感等等其它部分的聯(lián)系，以更好地理解喜歡吃糖的根源。

代糖并不能代替糖，代糖騙不過腸道。