國家認可！治療新冠肺炎的藥來了：一片20元來自日本比瑞德西韋有用

時間：2020-04-29 11:51:01

關(guān)鍵字：瑞德西韋 PS GE HTML

手機看文章

掃描二維碼
隨時隨地手機看文章

[導(dǎo)讀]新型冠狀病毒引起的肺炎，終于有藥可救了。與之前的情況不同，這次用來對抗新冠病毒的藥物，已經(jīng)通過了我國臨床研究和專家組的充分論證，并且已經(jīng)獲得我國科技部的認可—;—;在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，

新型冠狀病毒引起的肺炎，終于有藥可救了。

與之前的情況不同，這次用來對抗新冠病毒的藥物，已經(jīng)通過了我國臨床研究和專家組的充分論證，并且已經(jīng)獲得我國科技部的認可—;—;在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，科技部對其進行了專門介紹，并且還建議盡快納入診療方案。

這種藥的名字是：法匹拉韋（Favipiravir）。

法匹拉韋是如何獲得中國科技部認可的？

在新冠肺炎的治療中，法匹拉韋主要用來實現(xiàn)輕型、普通型向重型轉(zhuǎn)化的阻斷。也就是說，服用法匹拉韋之后，可以防止輕癥患者轉(zhuǎn)化為重癥患者。

根據(jù)科技部生物中心主任張新民 3 月 17 日在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上的介紹，法匹拉韋已完成臨床研究，顯示出很好的臨床療效。

在安全性方面，雷鋒網(wǎng)了解到，法匹拉韋已經(jīng)于 2014 年在日本獲批上市，上市以來未見明顯的不良反應(yīng)；而在近段時間以來治療新冠肺炎的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

在有效性方面，深圳市第三人民醫(yī)院開展了法匹拉韋聯(lián)合干擾素治療新冠肺炎有效性和安全性研究。在這項研究中，采用了入組患者 80 例，其中法匹拉韋組 35 例，對照組 45 例。

雷鋒網(wǎng)了解到，這一研究由國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心和深圳市第三人民醫(yī)院劉磊、劉映霞團隊合作完成。

研究結(jié)果顯示，在病毒核酸轉(zhuǎn)陰方面，法匹拉韋治療組治療后患者病毒核酸轉(zhuǎn)陰與對照組相比，轉(zhuǎn)陰時間中位值明顯縮短，分別為 4 天和 11 天，具有顯著差異。在胸部影像學(xué)改善方面，與對照組相比，改善率分別為 91.43% 和 62.22%。

同時，武漢大學(xué)中南醫(yī)院牽頭開展了法匹拉韋治療新冠肺炎的多中心、隨機、開放、陽性平行對照臨床研究，已完成各 120 例入組和臨床治療觀察。

臨床研究結(jié)果顯示，采用了法匹拉韋的試驗組在治療新冠肺炎的療效方面顯著優(yōu)于對照組。

具體來看：

在主要終點評價指標方面，普通型患者在治療結(jié)束時的臨床恢復(fù)率，試驗組顯著優(yōu)于對照組，分別為 71.43% 和 55.86%；

在次要終點評價指標方面，試驗組在退熱時間上顯著優(yōu)于對照組，平均退熱時間分別為 2.5 天和 4.2 天；

試驗組在咳嗽緩解時間上顯著優(yōu)于對照組，平均咳嗽緩解時間分別為 4.57 天和 5.98 天；

普通型患者在治療期間的輔助氧療或無創(chuàng)機械通氣率，試驗組顯著低于對照組，分別為8.16% 和 17.12%。

以上評價指標，兩組間均具有統(tǒng)計學(xué)的差異—;—;由此，也可以清晰地看到法匹拉韋的藥效。

另外，在可及性方面，2020 年 2 月，我國已經(jīng)有相關(guān)企業(yè)獲得國家藥監(jiān)局藥品注冊批件，并實現(xiàn)量產(chǎn)，臨床藥品供應(yīng)有保障。

科技部方面表示，鑒于法匹拉韋安全性好、療效明確、藥品可及，經(jīng)過科研攻關(guān)組組織專家充分論證，已正式向醫(yī)療救治組推薦，建議盡快納入診療方案。

值得一提的是，在針對輕型、普通型向重型轉(zhuǎn)化的阻斷方面，除了法匹拉韋，還有磷酸氯喹和中醫(yī)藥也在重點推動之中；針對重型、危重型患者的救治，則重點推動恢復(fù)期血漿、托珠單抗、干細胞和人工肝的臨床應(yīng)用。

但總體來看，法匹拉韋作為治療新冠肺炎的重點藥物，已經(jīng)得到我國國家層面的確認。

法匹拉韋：來自日本的抗流感病毒藥物

法匹拉韋，英文名 Favipiravir，是一種新型的 RNA 聚合酶抑制劑，屬于廣譜抗流感病毒藥物，由日本富士膠片控股公司旗下的日本富山化工制藥公司（Toyama Chemical）開發(fā)。

2014 年 3 月，法匹拉韋在日本批準上市，英文商品名 Avigan，它被用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感，主要通過阻斷病毒核酸復(fù)制的方法來抑制病毒增殖。

它的結(jié)構(gòu)式如下圖：

法匹拉韋的產(chǎn)品別名是 T705 或 T-705，化學(xué)名為 "6-氟-3-羥基吡嗪-2-甲酰氨"，分子式為 C?H?FN?O?，分子量為 157.105。

值得一提的是，早在 1999 年 8 月 18 日，富山化工就在中國對法匹拉韋進行了化合物專利申請。

雷鋒網(wǎng)(公眾號：雷鋒網(wǎng))了解到，法匹拉韋通過抑制與流感病毒復(fù)制相關(guān)的 RNA 聚合酶而顯示抗病毒活性。它能夠選擇性抑制與流感病毒復(fù)制相關(guān)的 RNA 聚合酶。

具體來說，它可被宿主細胞酶磷酸核糖基化生成具有生物活性的法匹拉韋呋喃核糖基-5-三磷酸肌醇（法匹拉韋 RTP），病毒RNA 聚合酶錯誤的識別法匹拉韋 RTP，使法匹拉韋 RTP 插入到病毒 RNA 鏈或與病毒 RNA 聚合酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而阻礙病毒 RNA 鏈的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。

臨床前藥效學(xué)顯示，它不僅對季節(jié)性流感病毒，而且對豬源性以及高致病性禽流感的各種流感病毒顯示抗病毒活性，對現(xiàn)有的耐藥細胞株未顯示明顯的交叉耐藥性。它對多種亞型禽流感病毒有效，如 H1N1、H5N1 和 H7N9 型等，還能抑制其他病毒的轉(zhuǎn)錄，如沙粒病毒、黃熱病毒、西尼羅河病、毒布尼亞病毒和手足口病毒等，

值得一提的是，在 2014 年抗擊埃博拉病毒疫情的戰(zhàn)役中，法國 1 例感染埃博拉病毒的女護士和西班牙 1 例染病護士均在服用法匹拉韋后痊愈。

專利方面，早在 1999 年 8 月 18 日，富山化工就在中國對法匹拉韋進行了化合物專利申請。后來，自 2008 年至 2011 年，法匹拉韋的原研公司在中國還申請了中間體、組合物、制備方法、制劑、藥品衍生物等外圍專利。

來源：藥智專利通

值得強調(diào)的是，由于 20 年專利保護期已經(jīng)過去，法匹拉韋在中國的化合物專利已經(jīng)在 2019 年 8 月 18 日到期。

到目前為止，包括中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究、石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司、瑞陽制藥有限公司等在內(nèi)的單位已經(jīng)申報注冊法匹拉韋及相關(guān)制品，并且已經(jīng)被批準臨床。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版

不過，就目前來看，在法匹拉韋藥物治療方面走得比較快的是海正藥業(yè)。

實際上，早在 2016 年 6 月，海正藥業(yè)與日本富山化學(xué)工業(yè)株式會社簽訂了法匹拉韋的化合物專利獨家授權(quán)協(xié)議；海正藥業(yè)負責(zé)在中國研發(fā)、制造、銷售含法匹拉韋的抗流感病毒藥物。

新冠疫情爆發(fā)后，2020 年 2 月 15 日，法匹拉韋被科技部列入治療新冠肺炎的三個臨床實驗西藥（分別是法匹拉韋、瑞德西韋和磷酸氯喹）之一。

就在同一天，海正藥業(yè)研制的 “法維拉韋片” 正式獲得國家藥監(jiān)局批準上市，這是在疫情期間全國第一個批準上市的對新冠肺炎具有潛在療效的藥物。

圖自：藥智數(shù)據(jù)

而如今，法匹拉韋終于獲得我國官方認可，即將納入到國家對新冠肺炎的治療中去。

瑞德西韋今何在？

隨著法匹拉韋正式獲得認可，那么問題來了：

此前被炒得一片火熱的 “抗疫神藥” 瑞德西韋（Remdesivir）去哪了？

3 月 13 日，美國 CDC 在醫(yī)學(xué)預(yù)印本平臺 medRxiv 發(fā)表了一篇論文，公布了美國首批 12 位新冠肺炎病人的情況，其中包括 3 位使用瑞德西韋來治療的病人。但這份報告并沒有直接體現(xiàn)瑞德西韋的效果。

論文發(fā)表后，Science 采訪了加州大學(xué)感染病專家 George Thompson。George Thompson 表示，雖然患者使用瑞德西韋之后確實出現(xiàn)持續(xù)性好轉(zhuǎn)，但是他沒有任何證據(jù)證明這種好轉(zhuǎn)與使用瑞德西韋之間存在關(guān)聯(lián)。

圖為 George Thompson

不僅如此，由于服用瑞德西韋的患者均出現(xiàn)了肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高和消化道出血等一系列癥狀，George Thompson 表示，如果這種藥物對 50% 的人有肝臟毒性，而患者本身有幾率治愈，那么該藥并不適合用于早期治療。

至于中國官方對于瑞德西韋的態(tài)度，此前，科技部生物中心副主任孫燕榮在 3 月 6 日介紹稱：

今年 2 月初，瑞德西韋這款藥物進入到臨床研究，那么主要在中國開展了兩項臨床研究，一項是針對重癥患者，一項是針對輕癥和普通癥患者，這兩項研究所采用的都是雙盲研究的方法，從目前來看的話，我們還沒有進行得到研究組的明確的結(jié)果，因為還沒有正式揭盲。

而到了 3 月 17 日，科技部就瑞德西韋出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況再次進行回應(yīng)—;—;科技部生物中心主任張新民表示，對于正在進行的臨床試驗，還沒有上市的新藥，將根據(jù)研發(fā)的進展情況，對安全性和有效性進行持續(xù)的關(guān)注。

可見，到目前為止，在針對新冠肺炎治療效果的認可度上，來自日本的法匹拉韋勝過了來自美國的瑞德西韋。

有趣的是，由于法匹拉韋獲得中國官方認可，該藥背后的母公司—;—;日本富士膠片的股票已經(jīng)在 3 月 18 日暫停交易，原因是買入訂單過多。

最后的一個小知識點：

目前上市的海正藥業(yè)法維拉韋片有兩種規(guī)格：規(guī)格為 0.2g 40 片/盒的價格為 780 元，0.2g 20 片/盒的價格為 398 元—;—;每片的價格接近 20元。

本文參考鏈接：

http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202003/01426fc0590249ecac89a2874214e523.shtml

https://www.chemicalbook.com/ProductDict_254.htm