國家認(rèn)可！治療新冠肺炎的藥來了：一片20元 來自日本 比瑞德西韋有用

新型冠狀病毒引起的肺炎，終于有藥可救了。

與之前的情況不同，這次用來對(duì)抗新冠病毒的藥物，已經(jīng)通過了我國臨床研究和專家組的充分論證，并且已經(jīng)獲得我國科技部的認(rèn)可—;—;在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，科技部對(duì)其進(jìn)行了專門介紹，并且還建議盡快納入診療方案。

這種藥的名字是：法匹拉韋（Favipiravir）。

法匹拉韋是如何獲得中國科技部認(rèn)可的？

在新冠肺炎的治療中，法匹拉韋主要用來實(shí)現(xiàn)輕型、普通型向重型轉(zhuǎn)化的阻斷。也就是說，服用法匹拉韋之后，可以防止輕癥患者轉(zhuǎn)化為重癥患者。

根據(jù)科技部生物中心主任張新民 3 月 17 日在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上的介紹，法匹拉韋已完成臨床研究，顯示出很好的臨床療效。

在安全性方面，雷鋒網(wǎng)了解到，法匹拉韋已經(jīng)于 2014 年在日本獲批上市，上市以來未見明顯的不良反應(yīng)；而在近段時(shí)間以來治療新冠肺炎的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

在有效性方面，深圳市第三人民醫(yī)院開展了法匹拉韋聯(lián)合干擾素治療新冠肺炎有效性和安全性研究。在這項(xiàng)研究中，采用了入組患者 80 例，其中法匹拉韋組 35 例，對(duì)照組 45 例。

雷鋒網(wǎng)了解到，這一研究由國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心和深圳市第三人民醫(yī)院劉磊、劉映霞團(tuán)隊(duì)合作完成。

研究結(jié)果顯示，在病毒核酸轉(zhuǎn)陰方面，法匹拉韋治療組治療后患者病毒核酸轉(zhuǎn)陰與對(duì)照組相比，轉(zhuǎn)陰時(shí)間中位值明顯縮短，分別為 4 天和 11 天，具有顯著差異。在胸部影像學(xué)改善方面，與對(duì)照組相比，改善率分別為 91.43% 和 62.22%。

同時(shí)，武漢大學(xué)中南醫(yī)院牽頭開展了法匹拉韋治療新冠肺炎的多中心、隨機(jī)、開放、陽性平行對(duì)照臨床研究，已完成各 120 例入組和臨床治療觀察。

臨床研究結(jié)果顯示，采用了法匹拉韋的試驗(yàn)組在治療新冠肺炎的療效方面顯著優(yōu)于對(duì)照組。

具體來看：

在主要終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)方面，普通型患者在治療結(jié)束時(shí)的臨床恢復(fù)率，試驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組，分別為 71.43% 和 55.86%；

在次要終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)方面，試驗(yàn)組在退熱時(shí)間上顯著優(yōu)于對(duì)照組，平均退熱時(shí)間分別為 2.5 天和 4.2 天；

試驗(yàn)組在咳嗽緩解時(shí)間上顯著優(yōu)于對(duì)照組，平均咳嗽緩解時(shí)間分別為 4.57 天和 5.98 天；

普通型患者在治療期間的輔助氧療或無創(chuàng)機(jī)械通氣率，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，分別為8.16% 和 17.12%。

以上評(píng)價(jià)指標(biāo)，兩組間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異—;—;由此，也可以清晰地看到法匹拉韋的藥效。

另外，在可及性方面，2020 年 2 月，我國已經(jīng)有相關(guān)企業(yè)獲得國家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)批件，并實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，臨床藥品供應(yīng)有保障。

科技部方面表示，鑒于法匹拉韋安全性好、療效明確、藥品可及，經(jīng)過科研攻關(guān)組組織專家充分論證，已正式向醫(yī)療救治組推薦，建議盡快納入診療方案。

值得一提的是，在針對(duì)輕型、普通型向重型轉(zhuǎn)化的阻斷方面，除了法匹拉韋，還有磷酸氯喹和中醫(yī)藥也在重點(diǎn)推動(dòng)之中；針對(duì)重型、危重型患者的救治，則重點(diǎn)推動(dòng)恢復(fù)期血漿、托珠單抗、干細(xì)胞和人工肝的臨床應(yīng)用。

但總體來看，法匹拉韋作為治療新冠肺炎的重點(diǎn)藥物，已經(jīng)得到我國國家層面的確認(rèn)。

法匹拉韋：來自日本的抗流感病毒藥物

法匹拉韋，英文名 Favipiravir，是一種新型的 RNA 聚合酶抑制劑，屬于廣譜抗流感病毒藥物，由日本富士膠片控股公司旗下的日本富山化工制藥公司（Toyama Chemical）開發(fā)。

2014 年 3 月，法匹拉韋在日本批準(zhǔn)上市，英文商品名 Avigan，它被用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感，主要通過阻斷病毒核酸復(fù)制的方法來抑制病毒增殖。

它的結(jié)構(gòu)式如下圖：

法匹拉韋的產(chǎn)品別名是 T705 或 T-705，化學(xué)名為 "6-氟-3-羥基吡嗪-2-甲酰氨"，分子式為 C?H?FN?O?，分子量為 157.105。

值得一提的是，早在 1999 年 8 月 18 日，富山化工就在中國對(duì)法匹拉韋進(jìn)行了化合物專利申請(qǐng)。

雷鋒網(wǎng)(公眾號(hào)：雷鋒網(wǎng))了解到，法匹拉韋通過抑制與流感病毒復(fù)制相關(guān)的 RNA 聚合酶而顯示抗病毒活性。它能夠選擇性抑制與流感病毒復(fù)制相關(guān)的 RNA 聚合酶。

具體來說，它可被宿主細(xì)胞酶磷酸核糖基化生成具有生物活性的法匹拉韋呋喃核糖基-5-三磷酸肌醇（法匹拉韋 RTP），病毒RNA 聚合酶錯(cuò)誤的識(shí)別法匹拉韋 RTP，使法匹拉韋 RTP 插入到病毒 RNA 鏈或與病毒 RNA 聚合酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而阻礙病毒 RNA 鏈的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。

臨床前藥效學(xué)顯示，它不僅對(duì)季節(jié)性流感病毒，而且對(duì)豬源性以及高致病性禽流感的各種流感病毒顯示抗病毒活性，對(duì)現(xiàn)有的耐藥細(xì)胞株未顯示明顯的交叉耐藥性。它對(duì)多種亞型禽流感病毒有效，如 H1N1、H5N1 和 H7N9 型等，還能抑制其他病毒的轉(zhuǎn)錄，如沙粒病毒、黃熱病毒、西尼羅河病、毒布尼亞病毒和手足口病毒等，

值得一提的是，在 2014 年抗擊埃博拉病毒疫情的戰(zhàn)役中，法國 1 例感染埃博拉病毒的女護(hù)士和西班牙 1 例染病護(hù)士均在服用法匹拉韋后痊愈。

專利方面，早在 1999 年 8 月 18 日，富山化工就在中國對(duì)法匹拉韋進(jìn)行了化合物專利申請(qǐng)。后來，自 2008 年至 2011 年，法匹拉韋的原研公司在中國還申請(qǐng)了中間體、組合物、制備方法、制劑、藥品衍生物等外圍專利。

來源：藥智專利通

值得強(qiáng)調(diào)的是，由于 20 年專利保護(hù)期已經(jīng)過去，法匹拉韋在中國的化合物專利已經(jīng)在 2019 年 8 月 18 日到期。

到目前為止，包括中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究、石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司、瑞陽制藥有限公司等在內(nèi)的單位已經(jīng)申報(bào)注冊(cè)法匹拉韋及相關(guān)制品，并且已經(jīng)被批準(zhǔn)臨床。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版

不過，就目前來看，在法匹拉韋藥物治療方面走得比較快的是海正藥業(yè)。

實(shí)際上，早在 2016 年 6 月，海正藥業(yè)與日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社簽訂了法匹拉韋的化合物專利獨(dú)家授權(quán)協(xié)議；海正藥業(yè)負(fù)責(zé)在中國研發(fā)、制造、銷售含法匹拉韋的抗流感病毒藥物。

新冠疫情爆發(fā)后，2020 年 2 月 15 日，法匹拉韋被科技部列入治療新冠肺炎的三個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)西藥（分別是法匹拉韋、瑞德西韋和磷酸氯喹）之一。

就在同一天，海正藥業(yè)研制的 “法維拉韋片” 正式獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，這是在疫情期間全國第一個(gè)批準(zhǔn)上市的對(duì)新冠肺炎具有潛在療效的藥物。

圖自：藥智數(shù)據(jù)

而如今，法匹拉韋終于獲得我國官方認(rèn)可，即將納入到國家對(duì)新冠肺炎的治療中去。

瑞德西韋今何在？

隨著法匹拉韋正式獲得認(rèn)可，那么問題來了：

此前被炒得一片火熱的 “抗疫神藥” 瑞德西韋（Remdesivir）去哪了？

3 月 13 日，美國 CDC 在醫(yī)學(xué)預(yù)印本平臺(tái) medRxiv 發(fā)表了一篇論文，公布了美國首批 12 位新冠肺炎病人的情況，其中包括 3 位使用瑞德西韋來治療的病人。但這份報(bào)告并沒有直接體現(xiàn)瑞德西韋的效果。

論文發(fā)表后，Science 采訪了加州大學(xué)感染病專家 George Thompson。George Thompson 表示，雖然患者使用瑞德西韋之后確實(shí)出現(xiàn)持續(xù)性好轉(zhuǎn)，但是他沒有任何證據(jù)證明這種好轉(zhuǎn)與使用瑞德西韋之間存在關(guān)聯(lián)。

圖為 George Thompson

不僅如此，由于服用瑞德西韋的患者均出現(xiàn)了肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高和消化道出血等一系列癥狀，George Thompson 表示，如果這種藥物對(duì) 50% 的人有肝臟毒性，而患者本身有幾率治愈，那么該藥并不適合用于早期治療。

至于中國官方對(duì)于瑞德西韋的態(tài)度，此前，科技部生物中心副主任孫燕榮在 3 月 6 日介紹稱：

今年 2 月初，瑞德西韋這款藥物進(jìn)入到臨床研究，那么主要在中國開展了兩項(xiàng)臨床研究，一項(xiàng)是針對(duì)重癥患者，一項(xiàng)是針對(duì)輕癥和普通癥患者，這兩項(xiàng)研究所采用的都是雙盲研究的方法，從目前來看的話，我們還沒有進(jìn)行得到研究組的明確的結(jié)果，因?yàn)檫€沒有正式揭盲。

而到了 3 月 17 日，科技部就瑞德西韋出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況再次進(jìn)行回應(yīng)—;—;科技部生物中心主任張新民表示，對(duì)于正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，還沒有上市的新藥，將根據(jù)研發(fā)的進(jìn)展情況，對(duì)安全性和有效性進(jìn)行持續(xù)的關(guān)注。

可見，到目前為止，在針對(duì)新冠肺炎治療效果的認(rèn)可度上，來自日本的法匹拉韋勝過了來自美國的瑞德西韋。

有趣的是，由于法匹拉韋獲得中國官方認(rèn)可，該藥背后的母公司—;—;日本富士膠片的股票已經(jīng)在 3 月 18 日暫停交易，原因是買入訂單過多。

最后的一個(gè)小知識(shí)點(diǎn)：

目前上市的海正藥業(yè)法維拉韋片有兩種規(guī)格：規(guī)格為 0.2g 40 片/盒的價(jià)格為 780 元，0.2g 20 片/盒的價(jià)格為 398 元—;—;每片的價(jià)格接近 20元。

本文參考鏈接：

http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202003/01426fc0590249ecac89a2874214e523.shtml

https://www.chemicalbook.com/ProductDict_254.htm

https://db.yaozh.com/pijian?comprehensivesearchcontent=%E6%B3%95%E5%8C%B9%E6%8B%89%E9%9F%A6&

https://t.qianzhan.com/caijing/detail/200318-28b80992.html

http://finance.sina.com.cn/stock/usstock/c/2020-03-18/doc-iimxxstf9866358.shtml

https://news.yaozh.com/archive/28685.html

https://www.antpedia.com/news/01/n-2365001.html

https://www.sciencemag.org/news/2020/03/did-experimental-drug-help-us-coronavirus-patien