據(jù)最近消息,美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院、埃默里大學(xué)等多家機構(gòu)合作在《自然—醫(yī)學(xué)》發(fā)表了HIV疫苗的最新研究成果。
研究人員檢驗了一種新型HIV疫苗的保護效果,在獼猴身上開展的實驗顯示,這種新疫苗產(chǎn)生了強有力的免疫應(yīng)答,能更好地預(yù)防感染,并帶來持久的保護效果。
研究人員表示,該研究結(jié)果不僅為預(yù)防艾滋病提供了重要見解,對開發(fā)針對其他病原體(包括最近大流行的新冠病毒)的疫苗也具有廣泛意義。
“雙臂”協(xié)同增強免疫
病毒免疫學(xué)專家、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(深圳)教授孫彩軍向《中國科學(xué)報》介紹,HIV疫苗的研發(fā)過程先后經(jīng)歷了單純誘導(dǎo)體液免疫和單純誘導(dǎo)細胞免疫的階段。目前主流觀點認(rèn)為,有效的HIV疫苗應(yīng)該能誘導(dǎo)均衡的體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答。
當(dāng)前,HIV疫苗開發(fā)大多集中于誘導(dǎo)中和抗體的產(chǎn)生,即讓免疫系統(tǒng)的B細胞制造更多抗體,使病毒失活。該研究團隊設(shè)計的新疫苗是在產(chǎn)生中和抗體的同時,加強細胞免疫,也就是促使體內(nèi)的T細胞產(chǎn)生更強的抗病毒反應(yīng),從而增強疫苗的保護效果。
研究人員解釋,如果將產(chǎn)生中和抗體和細胞免疫比喻成免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的兩條“手臂”,那么加強細胞免疫應(yīng)答這條“手臂”,即便中和抗體的水平不那么高,“雙臂”的協(xié)同作用也可以達到更好的保護效果。
為檢驗這種“雙臂”疫苗方案的效果,研究人員給45只獼猴進行了接種和測試,將其分為3組,并在40周的時間內(nèi)分多次進行相應(yīng)注射。
第一組接種的疫苗由膜蛋白和佐劑組成,前者是HIV顆粒外表面的蛋白,可以刺激抗體產(chǎn)生,后者常用于增強免疫應(yīng)答;第二組在此基礎(chǔ)上,額外增加了3種經(jīng)過改造的病毒載體,它們不具有傳染性,但包含的基因會編碼病毒蛋白Gag,用于激活細胞免疫;第三組作為對照,只注射了佐劑。第80周,這些獼猴接受了一次加強免疫。
組合疫苗效率高且持久
從首次接種后的第84周起,研究人員讓這些動物發(fā)生病毒暴露,連續(xù)10周接觸低劑量的SHIV病毒(猴/人免疫缺陷嵌合病毒)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),對照組的大部分獼猴很快就被病毒感染,而另兩個實驗組則得到了顯著保護。其中,第一組有53%的獼猴未被感染;第二組有67%的獼猴未被感染。這說明,組合疫苗讓第二組獼猴得到的保護效果更強。
值得一提的是,第一組獼猴中高滴度的中和抗體是預(yù)防感染的關(guān)鍵;而第二組中,有些獼猴體內(nèi)的中和抗體滴度并不高,沒有達到過去認(rèn)為的閾值,但獼猴卻獲得了更強的保護。
“過去,人們一直認(rèn)為只有增加中和抗體的效價才是讓疫苗更有效的關(guān)鍵,而做到這點又非常困難。”論文通訊作者之一、埃默里大學(xué)教授Cynthia A.Derdeyn說,從目前的結(jié)果來看,在中和抗體不多的情況下,研究人員期待的“雙臂”協(xié)同作用產(chǎn)生了效果。
在獼猴接種疫苗近一年后,研究人員再次用更多的SHIV感染獼猴。結(jié)果顯示,反復(fù)病毒暴露后,第二組的組合疫苗讓其中2/3的獼猴始終不受感染。相較于第一組,組合疫苗的保護效果更加持久。
研究人員分析,新型疫苗接種方案提高了效果,可能是由于疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生了CD8+T細胞。這些細胞會移動到病毒侵入部位,并停留一段時間,充當(dāng)“哨兵”。如果再次看到病毒,這些細胞就會立即行動,分泌信號給附近的其他免疫細胞,在感染部位對抗病毒。
對新冠疫苗研發(fā)或有啟示
“科研人員正在從不同方面嘗試HIV疫苗的設(shè)計,包括利用不同的抗原設(shè)計、遞送載體、佐劑以及免疫途徑等,這些經(jīng)驗也正在逐步擴展到其他疫苗領(lǐng)域,如流感、結(jié)核等?!睂O彩軍說。
論文通訊作者之一、埃默里大學(xué)教授Rama R.Amara認(rèn)為,該HIV疫苗的設(shè)計方法在其他病原體,包括流感、結(jié)核病、瘧疾和現(xiàn)在的新冠病毒的疫苗研發(fā)中同樣可行。
上述專家認(rèn)為,盡管傳統(tǒng)疫苗是以誘發(fā)中和抗體為主要目的,然而鑒于針對新冠病毒某些抗原表位的抗體可能會有增強感染效果(ADE現(xiàn)象),目前科研人員在設(shè)計誘發(fā)抗體為主的新冠疫苗時,需要考慮安全因素。
“如果能誘導(dǎo)均衡的體液免疫應(yīng)答和T細胞免疫應(yīng)答,就有可能避免這種ADE現(xiàn)象,同時起到好的保護效果?!彼f。
一位不具名的病毒性疫苗研發(fā)專家向《中國科學(xué)報》表示,中和抗體和T細胞免疫應(yīng)答在控制新冠病毒感染中都有重要作用。
但是,從目前來看,新冠病毒的感染免疫學(xué)機制還未完全闡釋,其免疫保護機制仍待研究。