全球第三家高密度基因芯片公司：專注科研，與微醫(yī)合作開啟新模式

生捷科技，一家在國(guó)內(nèi)知名度還很低的企業(yè)。

可是它，

由華裔科學(xué)家創(chuàng)立；

背負(fù)全球第三家高密集基因芯片研發(fā)生產(chǎn)商的名頭；

擁有全美唯一一家專注于眼部疾病的分子診斷實(shí)驗(yàn)室；

齊集斯坦福大學(xué)、麻省理工學(xué)院、約翰·霍普金斯醫(yī)學(xué)院精英；

不久之后，他們要來(lái)撬動(dòng)中國(guó)市場(chǎng)了。

7月的香港是多變的，一場(chǎng)暴雨之后，迎來(lái)一輪艷陽(yáng)，在這樣的一個(gè)下午，記者在香港文華東方酒店“約會(huì)”了剛從美國(guó)飛抵的生捷科技的創(chuàng)始人兼CEO周巍博士，與這位年齡稍長(zhǎng)卻很健談的美國(guó)科學(xué)家聊了聊他和他的生捷科技。

2009年，周巍離開美國(guó)著名的科技律師事務(wù)所，創(chuàng)立了生捷科技。這家公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)是高密度基因芯片的生產(chǎn)和研發(fā)。目前全球僅3家公司具備這樣的能力，除了生捷科技，其余兩家分別是大名鼎鼎的賽默飛和Illumina。

“有幸參與一代芯片開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，生產(chǎn)線也是我們團(tuán)隊(duì)配置的。”周巍表示。生捷的管理團(tuán)隊(duì)卻都算得上是業(yè)內(nèi)的“老江湖”，其主要成員大部分都來(lái)自昂飛芯片（2016年被賽默飛收購(gòu)）。

在昂飛的這段經(jīng)歷對(duì)于周巍而言至關(guān)重要。周巍畢業(yè)于斯坦福大學(xué)，據(jù)他回憶在剛到斯坦福大學(xué)9個(gè)月時(shí)，學(xué)校就找到他，說是有一個(gè)創(chuàng)業(yè)公司很適合他，問他要不要去看看。這家企業(yè)就是當(dāng)時(shí)還是初創(chuàng)階段的昂飛，機(jī)緣巧合，周巍加入了這家公司，并隨之一起成長(zhǎng)。

當(dāng)時(shí)，昂飛CEO進(jìn)行了一次演講，其主題是：一百步合成整個(gè)基因組，描繪了半導(dǎo)體技術(shù)與基因組技術(shù)結(jié)合的巨大潛力。 “當(dāng)時(shí)什么事情都不想干了，只想做基因組學(xué)。” 周巍聽完之后非常振奮。

剛?cè)氚猴w的時(shí)候，他進(jìn)入了法律部門，負(fù)責(zé)知識(shí)產(chǎn)權(quán)工作與。由于他是團(tuán)隊(duì)里唯一一個(gè)會(huì)說中文的副總，后來(lái)，周巍又從一名法務(wù)與科技管理人員，變成了中國(guó)區(qū)的總經(jīng)理。 “中國(guó)市場(chǎng)也需要人，他們問我能不能代管一下，所以我就管了。”周巍談到。

“在那之前我其實(shí)沒有做過很多市場(chǎng)工作，昂飛給了我很多鍛煉的機(jī)會(huì)。”在周巍的帶領(lǐng)下，昂飛與清華大學(xué)合作，  建立了第一個(gè)中美生物芯片聯(lián)合開發(fā)項(xiàng)目。

離開昂飛之后，周巍又作為合伙人加入了美國(guó)威爾遜律師事務(wù)所。這是一家頂尖的高科技律師事務(wù)所，專門為蘋果及谷歌這樣的科技公司提供包括知識(shí)產(chǎn)權(quán)、公司法務(wù)、企業(yè)上市、企業(yè)兼并等方面的服務(wù)。這家律師事務(wù)所為隨后生捷科技的創(chuàng)立提供了很多支持。

收購(gòu)昂飛化學(xué)實(shí)驗(yàn)室，研發(fā)具有長(zhǎng)測(cè)序能力的高密度芯片

對(duì)于初創(chuàng)公司而言，研發(fā)芯片是件很難的事情，生捷科技一開始并沒有認(rèn)為一定要做芯片。“生捷的目標(biāo)是開發(fā)更準(zhǔn)確的測(cè)序技術(shù)，我們需要一個(gè)特別的測(cè)序芯片。”周巍這樣分析。

剛開始，周巍想的是與昂飛溝通，希望昂飛能夠研發(fā)這樣的產(chǎn)品。但那個(gè)時(shí)候，昂飛并沒有多余的精力，生捷只能自己來(lái)做。“有了這樣一個(gè)契機(jī)，我們就開始做了。”他繼續(xù)說道。

隨后，生捷科技收購(gòu)了昂飛的化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)研究所的一些資產(chǎn)，省去了大量自己投資建設(shè)的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)成本。另外，其團(tuán)隊(duì)成員里還有一位原昂飛生產(chǎn)線的負(fù)責(zé)人。這樣一來(lái)，人和設(shè)備都齊了。

生捷科技的主要業(yè)務(wù)是生產(chǎn)自己的高密度測(cè)序芯片，用于長(zhǎng)鏈DNA的二維或三維測(cè)序。

相比PCR芯片，高密度芯片探針的樣式很高，可以同時(shí)進(jìn)行多個(gè)分子樣式的測(cè)試。普通PCR芯片的最高密度不會(huì)超過5000，而高密度芯片則可以達(dá)到2500萬(wàn)。

“PCR芯片在美國(guó)的診斷市場(chǎng)上還是很重要的，但我們的芯片很大程度上可以取代它。”周巍表示，“最大的區(qū)別就是密度，且高密度芯片本身就可以檢測(cè)。”

生捷科技研發(fā)的第三代高密度芯片，與兩代產(chǎn)品相比，密度更高，探針的質(zhì)量也更好。一代產(chǎn)品的密度很高，但探針的質(zhì)量較差。二代產(chǎn)品的密度不夠，且分子位置是隨機(jī)的，只能進(jìn)行二維測(cè)序。

周巍做了個(gè)比喻：如果把基因組比作一本書，二代測(cè)序就是要把這本書粉碎后，把這些分子都扔在表面上，用照相機(jī)拍?；蚪M片段是一定會(huì)有重復(fù)的，那么這本書必定也會(huì)有重復(fù)的地方。這給后期的裝訂增加了難度。另外，這本書還非常厚，裝訂過程中難免會(huì)出錯(cuò)，或者缺失，最后這本書可能就看不懂了。而且，如果錯(cuò)誤的地方正好是突變發(fā)生的片段，那其對(duì)于醫(yī)學(xué)或生物學(xué)的影響就非常大。

“我們最初的想法是，不能把它粉碎，而是要一頁(yè)一頁(yè)的看。”周巍向記者解釋。他們希望做出一種芯片，可以把DNA拉長(zhǎng)后放在上面，再對(duì)其進(jìn)行解讀。這，就是長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)。

生捷模式：產(chǎn)品與定制化服務(wù)

最早，生捷科技只是單純的想做出高密度芯片用于自己科研所需的二維、三維測(cè)序產(chǎn)品中的零件。但在生產(chǎn)工藝建立起來(lái)之后，他們發(fā)現(xiàn)常規(guī)芯片市場(chǎng)的需求也很大。

“這是一個(gè)很好的市場(chǎng)，我們就開始擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。”

腫瘤是基因檢測(cè)應(yīng)用領(lǐng)域的重中之重，從腫瘤細(xì)胞的變異、到其位置的分布，基因檢測(cè)已經(jīng)成為腫瘤診治的有力工具。不過，這也意味著，面向腫瘤領(lǐng)域的檢測(cè)已經(jīng)成為一個(gè)紅海市場(chǎng)。

“我們腫瘤領(lǐng)域的業(yè)務(wù)都是跟別人合作，為他們提供定制化的產(chǎn)品服務(wù)。”

另外，三代芯片在藥物代謝組學(xué)、農(nóng)業(yè)、消費(fèi)基因組學(xué)上均有應(yīng)用。其中，發(fā)展最為迅速的要數(shù)另一個(gè)消費(fèi)基因組學(xué)，這也是昂飛一直耕耘的市場(chǎng)。2017年，Ancestry一家公司就達(dá)到了500萬(wàn)樣本量。國(guó)內(nèi)的企業(yè)成長(zhǎng)也非?？?，市場(chǎng)在繼續(xù)升溫。

不過，如此大的產(chǎn)量，除了考慮成本問題，生產(chǎn)商還有考慮芯片的通量。

“沒有足夠的通量，是做不了幾百萬(wàn)個(gè)樣品的。”周巍表示。

他認(rèn)為，美國(guó)的消費(fèi)基因組學(xué)已經(jīng)過了成長(zhǎng)期，對(duì)初創(chuàng)公司而言并不是最好的切入時(shí)期。

而生捷科技選擇了一開始注意的人不都的眼科疾病領(lǐng)域。

眼科疾病多為單基因疾病，但單基因疾病并不意味著它的測(cè)序就簡(jiǎn)單。

周巍向動(dòng)脈網(wǎng)記者透露，400多個(gè)跟眼科先關(guān)的基因里面，大概10％左右都是所謂的“假基因”。這些基因中，有一部分是對(duì)疾病有影響的；另一部分看起來(lái)和疾病一樣，但對(duì)疾病并沒有影響。

周巍把這一部分沒有影響的基因定義為“假基因”。“要把這些‘真基因’和‘假基因’分開并不容易。”如若不然，患者僅針對(duì)眼科疾病進(jìn)行一次基因檢測(cè)，就可能需要花費(fèi)數(shù)千美金。

目前，生捷科技正在針對(duì)眼科疾病，進(jìn)行早期應(yīng)用研究探索。最前沿的是關(guān)于視網(wǎng)膜色素病變的測(cè)序方法，以及一項(xiàng)針對(duì)兒童視力衰退的研究。這一領(lǐng)域已經(jīng)有幾家藥廠的產(chǎn)品處于臨床階段，生捷科技在其中為他們的臨床試驗(yàn)提供幫助。

“癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)療肯定是重要的，但很多傳統(tǒng)意義上認(rèn)為簡(jiǎn)單的疾病，也非常有探索的價(jià)值。”比如眼科疾病，這一疾病主要涉及兩類人群，一個(gè)是剛出生的小孩，另一個(gè)則是老年人。

“尤其是老年人的眼科疾病，很多都是可以通過飲食、藥物來(lái)預(yù)防的，可能讓本來(lái)50歲就會(huì)出現(xiàn)的癥狀延遲到70歲才出現(xiàn)。” 周巍如是說道，“這是兩個(gè)非常好的市場(chǎng)。”

歷史教訓(xùn)：科研不能停止

在高密度芯片市場(chǎng)，除了生捷科技一家創(chuàng)業(yè)公司以外，能夠有這樣芯片生產(chǎn)能力的目前僅有illumina和賽默飛兩家巨頭。而羅氏已經(jīng)撤銷了零部件部門，僅剩下從昂飛獲得的一部分用于診斷的芯片所有權(quán)。

賽默飛通過將昂飛整個(gè)吞入囊中，以此獲得了高密度芯片的生產(chǎn)能力。巧合的是，羅氏、賽默飛、生捷科技都與昂飛有不解之緣。

早年賽默飛收購(gòu)昂飛期間，周巍和小伙伴也籌了一筆錢，想把昂飛買下來(lái)，但最終沒有成功。

“我們昂飛的許多老同事都希望昂飛能夠繼續(xù)獨(dú)立發(fā)展。我們應(yīng)該努力一下。雖然沒有買成，生捷在行業(yè)上有了個(gè)知明度”

當(dāng)時(shí)，昂飛的生產(chǎn)線已經(jīng)有20年的高齡，技術(shù)的落后使得這家公司不得不選擇投靠另一座大山。這也給了周巍警示，對(duì)于生捷科技來(lái)講，科研不能停止。

“我們已經(jīng)有了第三代芯片，但同時(shí)我們還在做第四代、第五代芯片。”

“即使三代產(chǎn)品做好了，我們的任務(wù)還會(huì)沒有完成，基因組太復(fù)雜了。”

據(jù)周巍介紹，生捷科技在硅谷、俄勒岡州和杭州都建立了研發(fā)基地。硅谷是目前最重要的科研基地，也是最早的產(chǎn)品生產(chǎn)線；俄勒岡州的臨床實(shí)驗(yàn)室則主要負(fù)責(zé)基因組的臨床轉(zhuǎn)化研究；杭州基地則更偏重應(yīng)用研究，同時(shí)也鋪設(shè)了一條生產(chǎn)線。

“美國(guó)那邊基本上都是科研，大部分是以前昂飛的老同事，也有一些來(lái)自斯坦福大學(xué)的新同事加入。”他向動(dòng)脈網(wǎng)介紹，“我們就在斯坦福大學(xué)旁邊。”

問及其在科研上的投入時(shí)，周巍坦言需要不少資金。自2009年成立以來(lái)，他們陸續(xù)獲得了一億多美元融資。這些投資機(jī)構(gòu)有來(lái)自美國(guó)、中國(guó)的風(fēng)投機(jī)構(gòu)， 包括武岳峰資本等半導(dǎo)體產(chǎn)業(yè)基金，也有如英國(guó)ARM公司這樣的產(chǎn)業(yè)基金。“我們是標(biāo)準(zhǔn)的硅谷風(fēng)格。”他這樣說道。

不僅如此，生捷科技沒有像多數(shù)初創(chuàng)公司那樣選擇CMO方式生產(chǎn)。除了硅谷和杭州的生產(chǎn)線以外，他們還在臺(tái)灣新竹半導(dǎo)體圓區(qū)建立了自己的生產(chǎn)基地。

看好中國(guó)市場(chǎng)，與微醫(yī)合作開啟新模式

生捷科技于2015年在杭州成立了子公司，這一動(dòng)作背后誘因的很大一部分是因?yàn)橹袊?guó)市場(chǎng)存在很大的機(jī)會(huì)。“中國(guó)的市場(chǎng)發(fā)展速度出乎我的意料。杭州的科研條件非常適合公司的下一步發(fā)展。”周巍表示。生捷科技是目前亞洲唯一一家擁有全面技術(shù)，掌握半導(dǎo)體核心生產(chǎn)工藝與設(shè)計(jì)的生物芯片公司。

起初，生捷科技最主要的合作方式是提供完整產(chǎn)品與給企業(yè)定制芯片服務(wù)，而2018年5月與微醫(yī)的合作則給了他們更多的靈感。

雙方的合作包括幾個(gè)方面，其一是臨床實(shí)驗(yàn)室的構(gòu)建，生捷科技負(fù)責(zé)將美國(guó)的技術(shù)引進(jìn)到中國(guó)，并與微醫(yī)一起開發(fā)專用芯片；此外，他們還將幫助微醫(yī)進(jìn)行幾款移動(dòng)式設(shè)備的設(shè)計(jì)工作。

“微醫(yī)現(xiàn)在的用戶很多，我們很感興趣他們是怎樣把技術(shù)以最快的速度給到所有患者的。”

周巍最后透露，生捷科技杭州生產(chǎn)線的生產(chǎn)規(guī)模將大于臺(tái)灣生產(chǎn)線，目前規(guī)劃的產(chǎn)值在十億美元級(jí)。同時(shí)，鑒于香港的優(yōu)厚政策，未來(lái)也不排除在香港IPO的可能性。

采訪結(jié)束之后，周巍的生捷科技再次與微醫(yī)、利和醫(yī)療簽署了重要合作協(xié)議。恰逢香港回歸20周年，北望神州，期待周巍和他的生捷科技能為內(nèi)地的基因產(chǎn)業(yè)帶來(lái)新的契機(jī)。