GJB2基因編碼縫隙連接蛋白Cx26，已知GJB2基因突變位點(diǎn)有377個(gè)。GJB2基因1993年被克隆，定位于13q11-12，DNA全長4804bp，編碼區(qū)為678bp，因其第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的常染色體隱性遺傳性耳聾的基因，故該基因被命名為DFNB1，該基因突變是導(dǎo)致非綜合征性聾的主要原因之一，大約占遺傳性聾的26%。
GJB2基因編碼的Cx26與相鄰細(xì)胞的縫隙連接蛋白組成一個(gè)完整的縫隙連接通道，該通道在信號傳導(dǎo)和物質(zhì)交換時(shí)起著重要作用，是電解質(zhì)(尤其是鉀離子)、第二信使和代謝產(chǎn)物在細(xì)胞間轉(zhuǎn)換的重要通道，鉀離子在內(nèi)耳毛細(xì)胞和耳蝸內(nèi)淋巴液的循環(huán)受上述縫隙連接蛋白通道調(diào)控。鉀離子通過縫隙連接進(jìn)入血管紋,由中間細(xì)胞釋放進(jìn)入血管紋間隙,在此處返回內(nèi)淋巴。Cx26在人類耳蝸毛細(xì)胞高表達(dá)，提示GJB2基因突變與耳聾密切相關(guān)。
致聾原因是GJB2基因編碼區(qū)的突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯過程中的移碼突變，產(chǎn)生無功能的蛋白質(zhì)，影響縫隙連接蛋白的結(jié)構(gòu)，從而影響通道的正常開閉。由于連接通道的異常，使鉀離子回流進(jìn)入內(nèi)淋巴液的循環(huán)受到影響，濃度發(fā)生異常改變，達(dá)到一定濃度會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)胞鉀中毒，從而導(dǎo)致感音神經(jīng)性聾，而且大多數(shù)人表現(xiàn)為先天性聾。GJB2純合突變或復(fù)合雜合突變會(huì)直接導(dǎo)致兒童發(fā)生聽力障礙。GJB2相關(guān)性耳聾患者的耳蝸骨迷路多正常，聽神經(jīng)末端正常，有足夠的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)，聽神經(jīng)功能多正常。
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