新藥物將有助于抑制艾滋病毒感染
德州大學(xué)加爾維斯頓分校醫(yī)學(xué)分院的研究人員發(fā)表在《臨床研究雜志》上的一項(xiàng)研究指出,他們發(fā)現(xiàn)了一種新的潛在藥物,這種藥物可以與艾滋病病毒感染者自身的身體協(xié)同工作,進(jìn)一步抑制現(xiàn)有的但休眠的病毒,而現(xiàn)有的艾滋病治療方法無(wú)法對(duì)抗這種病毒。
艾滋病毒在感染后會(huì)整合入宿主細(xì)胞的基因組中,而目前的抗病毒治療并不能將病毒根除。目前普遍使用的ART藥物主要是抑制艾滋病毒的復(fù)制,當(dāng)患者停止使用該藥物時(shí),病毒就會(huì)開(kāi)始復(fù)制并造成嚴(yán)重破壞。并且抗藥性也是ART藥物的公共衛(wèi)生問(wèn)題。能夠在無(wú)ART的情況下誘導(dǎo)持續(xù)的HIV緩解是HIV治療的一個(gè)重要目標(biāo)。
研究人員表示:“我們是第一個(gè)證明人類BRD4蛋白及其相關(guān)機(jī)制可以被利用來(lái)抑制休眠的艾滋病毒,我們的發(fā)現(xiàn)令人興奮。因?yàn)樗鼈儾粌H提高了我們對(duì)HIV表觀遺傳學(xué)的理解,而且有望為開(kāi)發(fā)用于HIV休眠的探針和/或治療劑提供了方法,最終治愈病毒?!?/p>
在實(shí)驗(yàn)室研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),BRD4蛋白在調(diào)節(jié)HIV基因新拷貝的產(chǎn)生方面起著重要作用。該小組成功地設(shè)計(jì)、合成和評(píng)估了一系列小分子,以選擇性地對(duì)BRD4進(jìn)行編程以抑制HIV,并鑒定出一種叫做ZL0580的先導(dǎo)化合物。他們測(cè)試了HIV感染模型中的先導(dǎo)分子,發(fā)現(xiàn)在接受ART治療的HIV感染者的血細(xì)胞中,它顯著延遲了ART停止后休眠的HIV再激活。
研究人員指出,他們將繼續(xù)優(yōu)化這類分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)和有效性,并在細(xì)胞和動(dòng)物研究中進(jìn)行安全測(cè)試。他們期待盡快可以開(kāi)始進(jìn)行臨床試驗(yàn),以便這種方法可以開(kāi)始幫助艾滋病病毒感染者。