君實(shí)生物：攜首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1闖科創(chuàng)板 累計(jì)虧損16億

9月27日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“君實(shí)生物”）的科創(chuàng)板上市申請(qǐng)被受理。公司是一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥企業(yè)，是首家“新三板+H”上市公司，如果科創(chuàng)板上市成功，將成為首家“新三板+H+A”上市公司。

由于公司唯一在售產(chǎn)品于今年一季度上市銷售，收入尚無(wú)法覆蓋成本、費(fèi)用，并且創(chuàng)新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大，因此報(bào)告期內(nèi)未實(shí)現(xiàn)盈利。公司采取的第五套科創(chuàng)板上市標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣 40 億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)并滿足相應(yīng)條件。

報(bào)告期內(nèi)連續(xù)虧損 實(shí)控人為金融圈出身

君實(shí)生物的唯一上市產(chǎn)品特瑞普利單抗（拓益）于2019年2月起開(kāi)始銷售，由于研發(fā)投入較多，所以報(bào)告期內(nèi)持續(xù)虧損。2016年、2017年、2018年和2019年Q1的營(yíng)業(yè)收入分別為593.91萬(wàn)元、5449.98萬(wàn)元、292.76萬(wàn)元和7907.54萬(wàn)元；歸屬于母公司普通股股東的凈利潤(rùn)分別為-1.35億元、-3.17億元、-7.23億元和-3.71億元，截至2019年3月31日，公司累計(jì)未分配利潤(rùn)為-16.13億元。

眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)是非?！盁X”的，在研藥品產(chǎn)生銷售收入之前，公司需要完成臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管審批、市場(chǎng)推廣、藥品生產(chǎn)等經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，因此對(duì)資金的需求也是巨大的。2016-2018 年，君實(shí)生物研發(fā)投入分別為 1.22億元、2.75億元和 5.38億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率 110.03%。

如下圖所示，和近期申請(qǐng)?jiān)诳苿?chuàng)板上市的澤璟制藥、前沿生物等創(chuàng)新藥企業(yè)類似，公司的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)和投資活動(dòng)需要籌資活動(dòng)支撐。報(bào)告期內(nèi)，公司經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為-1.85億元、-3.11億元、-5.17億元以及-4.88億元。面對(duì)后續(xù)的研發(fā)投入，公司坦言如果公司無(wú)法獲得足夠的營(yíng)運(yùn)資金，將被迫推遲、削減或取消研發(fā)項(xiàng)目，進(jìn)一步影響未來(lái)藥品的商業(yè)化進(jìn)度，對(duì)公司業(yè)務(wù)造成不利影響。

根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，君實(shí)生物本次擬募集資金27億元，其中用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目12億元、用于君實(shí)生物科技產(chǎn)業(yè)化臨港項(xiàng)目7億元、用于償還銀行貸款及補(bǔ)充流動(dòng)資金8億元。

值得一提的是，創(chuàng)新藥獨(dú)角獸君實(shí)生物的控股股東、實(shí)際控制人為熊鳳祥、熊俊父子。而熊俊是金融行業(yè)而非醫(yī)藥行業(yè)出身。

熊俊于 1996 年 7 月獲得中南財(cái)經(jīng)大學(xué)（現(xiàn)為中南財(cái)經(jīng)政法大學(xué)）經(jīng)濟(jì)學(xué)學(xué)士學(xué)位，于2007 年 12 月獲得香港中文大學(xué)工商管理碩士學(xué)位。熊俊先生于 2004 年 3 月至 2006 年7 月，擔(dān)任國(guó)聯(lián)基金管理公司研究員及基金經(jīng)理助理；2013 年 3 月至 2015 年 11 月，擔(dān)任眾合醫(yī)藥董事長(zhǎng)，并于 2013 年 9 月至 2015 年 11 月?lián)伪姾厢t(yī)藥總經(jīng)理；2015 年 3月至今，擔(dān)任四川華樸現(xiàn)代農(nóng)業(yè)股份有限公司董事；2007 年 2 月至今，擔(dān)任上海寶盈執(zhí)行董事； 2015 年 3月 27 日至今，擔(dān)任君實(shí)生物董事長(zhǎng)，自 2016 年 1 月至 2018 年 1 月?lián)尉龑?shí)生物總經(jīng)理。

截至招股書(shū)簽署日，實(shí)際控制人及其一致行動(dòng)人合計(jì)持股比例為27.7%，本次發(fā)行后將被稀釋到24.93%，而第二大股東上海檀英的持股比例為 9.77%，與第一大股東熊俊（直接持有公司 11.13%的股份）持股比例相近。公司在風(fēng)險(xiǎn)提示中表示，雖然林利軍、上海檀英已經(jīng)出具了《關(guān)于不謀求實(shí)際控制權(quán)的承諾函》，自承諾函出具之日至上市當(dāng)年剩余時(shí)間以及其后三個(gè)完整會(huì)計(jì)年度內(nèi)不會(huì)通過(guò)任何形式單獨(dú)或共同謀求對(duì)公司的實(shí)際控制，但實(shí)際控制人及其一致行動(dòng)人所持股份降低仍有可能導(dǎo)致公司實(shí)際控制權(quán)發(fā)生變化。

年治療費(fèi)用低于進(jìn)口產(chǎn)品 處于后期的在研產(chǎn)品數(shù)量較少

特瑞普利單抗是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn) PD-1 單抗，用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。截至本招股說(shuō)明書(shū)簽署日，公司在中國(guó)正在或即將開(kāi)展超過(guò)20個(gè)特瑞普利單藥治療及聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)，包括11項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

目前國(guó)內(nèi)的單抗市場(chǎng)發(fā)展正處于快速發(fā)展期，2018年中國(guó)單抗市場(chǎng)僅占總生物藥市場(chǎng)的6.1%，相比全球的55.3%還有很大差距。預(yù)計(jì)到2023年，該市場(chǎng)將增長(zhǎng)到1565億元，2018年到2023年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為57.9%。除此之外，根據(jù)弗若斯特沙利文，截至2019年8月31日，國(guó)內(nèi)有1個(gè)PD-1 單抗已提交 NDA申請(qǐng)，2個(gè)PD-1單抗在臨床 III 期，同時(shí)共有 23 個(gè)針對(duì)PD-1單抗的III期單藥試驗(yàn)和52個(gè)針對(duì)PD-1單抗的III期聯(lián)合治療試驗(yàn)正在開(kāi)展。后續(xù)如進(jìn)一步出現(xiàn)同類藥物或類似藥獲批上市，則可能加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)，從而對(duì)公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生一定影響。

截至2019 年6月，中國(guó)共有5種獲批的PD-1療法，分別為兩家進(jìn)口、三家國(guó)產(chǎn)。兩家進(jìn)口產(chǎn)品分別為百時(shí)美施貴寶的Opdivo、默沙東的Keytruda；三家國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品分別為君實(shí)生物的拓益、信達(dá)生物的達(dá)伯舒和恒瑞醫(yī)藥(78.690, -1.66, -2.07%)的艾瑞卡。百濟(jì)神州的替雷利珠單抗已申請(qǐng)上市，處于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查中。

與君實(shí)生物同樣獲批黑色素瘤適應(yīng)癥的為默沙東的 Keytruda。拓益的定價(jià)為7200元/240mg，用法用量為3mg/kg，每2周一次；Keytruda的定價(jià)為17918元/100mg，用法用量為2mg/kg，每3周一次。假設(shè)人的體重為60kg，那么，據(jù)此計(jì)算的拓益年治療費(fèi)用為14.04萬(wàn)元/年，據(jù)此計(jì)算的Keytruda年治療費(fèi)用為37.27萬(wàn)元/年。相比之下Keytruda的年治療費(fèi)用相當(dāng)于拓益的2.65倍。從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，特瑞普利單抗顯示出不亞于進(jìn)口產(chǎn)品的安全性與有效性。

值得一提的是，目前所有PD-1產(chǎn)品都尚未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，雖然中國(guó)居民人均可支配收入不斷提升，已從 2014 年的 2萬(wàn)元人民幣增長(zhǎng)到 2018 年的 2.8 萬(wàn)元人民幣，但由于研發(fā)投入較大，所以PD-1藥物的定價(jià)較高，此外，醫(yī)保目錄在 2017 年首次引入動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，通過(guò)兩輪的價(jià)格談判使得多達(dá) 53種昂貴的創(chuàng)新藥物納入醫(yī)保乙類目錄，其中包括 12 種生物藥。如果特瑞普利單抗未來(lái)能通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保，將會(huì)大幅度降低患者的負(fù)擔(dān)。

除了特瑞普利單抗已獲批上市的適應(yīng)癥外，特瑞普利的適應(yīng)癥拓展臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。截至本招股說(shuō)明書(shū)簽署日，正在或即將開(kāi)展的臨床試驗(yàn)超過(guò) 20 項(xiàng)，包括11 項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床。另外，截至本招股說(shuō)明書(shū)簽署日，公司共有 19 項(xiàng)在研產(chǎn)品，13 項(xiàng)是由公司自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，6 項(xiàng)與合作伙伴共同開(kāi)發(fā)。

雖然君實(shí)生物研發(fā)管線較為豐富，但僅有一個(gè)產(chǎn)品處于臨床III 期，為修美樂(lè)生物類似藥UBP1211，和同行業(yè)可比公司貝達(dá)藥業(yè)(44.590, 0.77, 1.76%)、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、基石藥業(yè)、歌禮制藥、華嶺生物相比，處于后期的在產(chǎn)品數(shù)量較少。